El tratamiento con D-Anfetamina provoca la expresión diferencial del activador de la quinasa dependiente de ciclina 5 (cdk5) en sinaptosomas de cuerpo estriado

FERRERAS SOLEDAD, MLEWSKI CECILIA, KRAPACHER FAVIO Y PAGLINI GABRIELA.

Los Cocos - Córdoba.

Congreso; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN).; 2006

Sociedad Argentina de Investigación en neurociencias (SAN)

El tratamiento con D-Anfetamina provoca la expresión diferencial del activador de la quinasa dependiente de ciclina 5 (cdk5) en sinaptosomas de cuerpo estriado Ferreras Soledad, Mlewski Cecilia, Krapacher Favio y Paglini Gabriela.  Instituto de Investigación Medica Mercedes y Martín Ferreyra. INIMEC-CONICET – cmlewski@immf.uncor.edu Los mecanismos celulares y moleculares que subyacen el proceso de sensibilización  a drogas de abuso aún no han sido esclarecidos. El tratamiento crónico con cocaína aumenta la expresión del factor de transcripción  DFosB cuyo blanco es el gen de cdk5, aumentando así la expresión de esta quinasa y de su activador  p35, en cuerpo estriado. El complejo cdk5/p35 participa en el desarrollo neuronal, en la liberación de vesículas sinápticas, en señales dopaminérgicas, etc. Por lo tanto sería razonable considerar que cdk5/p35 podría modular los efectos de la administración de psicoestimulantes. Con el objetivo de evaluar los niveles de expresión de p35, p25 y cdk5 frente al tratamiento agudo y crónico con d-anfetamina (AMPH), ratas periadolescentes fueron tratadas con AMPH de manera aguda y crónica y sacrificadas a las 4 y 24 hs post-última inyección. El estriado dorsal de animales controles y experimentales fue disecado y sometido a fraccionamiento subcelular para aislar una fracción sinaptosomal y una citosólica. Las consecuencias del efecto de los diferentes esquemas de administración fueron analizadas por western blot y sometidos a ensayos de fosforilación utilizando anticuerpos específicos. Estos estudios revelaron que tanto dosis agudas como crónicas  de AMPH no solo incrementa la expresión de p35 sino también provoca un aumento transiente de la expresión de p25 en sinaptosomas, el cual está acompañado de un aumento significativo en la actividad de cdk5 y soportan la idea de que la generación del fragmento truncado, p25, sería el responsable de la hiperactividad de cdk5 luego de la administración de AMPH. Sobre la base de estos resultados sería razonable pensar que el complejo cdk5/p35 posee propiedades diferentes al de cdk5/p25 que podrían estar dirigidas a fosforilar sustratos  particulares relacionados al proceso de sensibilización a drogas de abuso.