El ratón deficiente en p35 exhibe hiperactividad, impulsividad y respuesta paradojal a psicoestimulantes: potencial modelo para el estudio de ADHD.

KRAPACHER FAVIO, MLEWSKI CECILIA, FERRERAS SOLEDAD Y PAGLINI GABRIELA.

Los Cocos - Córdoba.

Congreso; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN); 2006

Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN)

El Raton Deficiente en p35 EXHIBE hiperactividad, impulsividad  y respuesta  paradojal a  psicoestimulantes: POTENCIAL MODELO PARA EL ESTUDIO DE adhd Krapacher F, Mlewski C, Ferreras S y Paglini G. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. INIMEC-CONICET, Córdoba, Argentina. El trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (ADHD) es un desorden neurobiológico caracterizado por inatención, impulsividad e hiperactividad,  que afecta al 8-12% de los niños. Las sustancias más empleadas para el tratamiento son el metilfenidato (Ritalina) y la d,l-anfetamina (Adderall). Estudios en animales y humanos indican que una desregulación en circuitos dopaminérgicos o noradrenérgicos serían los responsables de la expresión de la sintomatología. Muchos componentes de estos circuitos han sido relacionados con la patofisiología de ADHD, como receptores, recaptadores y elementos de la maquinaria sináptica. Ha sido demostrado que el complejo cdk5/p35 tiene un rol esencial en el desarrollo neuronal, en la liberación de vesículas sinápticas, endocitosis y tráfico de membrana, en señales dopaminérgicas, en plasticidad sináptica, etc. Experimentos previos de nuestro laboratorio mostraron que ratones deficientes en p35 (p35KO), activador específico de cdk5, responden de manera paradojal a los psicoestimulantes. Sobre la base de estas observaciones, ratones periadolescentes p35KO y la cepa salvaje (WT) fueron evaluados en un esquema de campo abierto. Los ratones p35KO mostraron hiperactividad locomotora basal (espontánea), la cual fue revertida tanto con d-anfetamina como con metilfenidato. Por otra parte, ambas cepas de ratones fueron evaluadas comportamentalmente en el laberinto en cruz elevado, en el cual el porcentaje de tiempo en los brazos abiertos se toma como índice de conducta ansiogénica. Los animales deficientes en p35 exhiben claramente ausencia de inhibición comportamental con un aumento significativo en el porcentaje de permanencia en los brazos abiertos. Análisis de western blot realizados en homogenatos provenientes de estriado dorsal, núcleo acumbens y corteza prefrontal provenientes de ratones p35 KO mostraron un aumento en la expresión de TH y D1 en comparación con los ratones WT. Tomados en conjunto nuestros resultados sugieren que el ratón deficiente en p35 podría constituir un modelo potencial de ratón para el estudio de ADHD, en el cual alteraciones en la actividad y/o expresión de cdk5/p35 estarían dirigidas a regular sustratos particulares de la señalización dopaminérgica responsables de la expresión de los comportamientos anormales en ADHD.