INIMEC - CONICET 05467
INSTITUTO DE INVESTIGACION MEDICA MERCEDES Y MARTIN FERREYRA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La toxicidad de beta amiloide mediada por la proteina precursora de beta amiloide requiere de proteina G.
Autor/es:
HEREDIA F; KEDIKIAN G; SOLA VIGO F; HEREDIA L; LORENZO A
Lugar:
Los Cocos - Argentina
Reunión:
Congreso; XXI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Neuroquimica; 2006
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Neuroquimica
Resumen:
El beta Amiloide (Abeta) es un fragmento metabólico de la proteína Precursora de beta Amiloide (APP). La agregación y deposición de Abeta en el cerebro juega un papel central en el proceso degenerativo que caracteriza a la enfermedad de Alzheimer. Evidencias previas de nuestro laboratorio sugieren que APP podría ser un receptor de superficie de Abeta implicado en el proceso de neurodegeneración que caracteriza esa enfermedad. En este trabajo empleamos inhibidores farmacológicos y diferentes técnicas de biología celular y molecular para analizar el mecanismo por el cual APP participa en el proceso degenerativo inducido por Abeta. Así, cultivos primarios de neuronas fueron transfectados con APP y la proteína verde fluorescente y luego la toxicidad del Abeta fue determinada. Se observó que la sobreexpresión de APP sensibilizó a la toxicidad de Abeta, pero no alteró la toxicidad inducida por peróxido de hidrógeno. La sensibilización a la toxicidad de Abeta por sobreexpresión de APP fue abolida por: i) deleciones del ectodominio de APP que previene la interacción con Abeta; ii) deleciones del dominio intracelular de AbetaPP que incluyen el dominio de interacción de AbetaPP con proteína G heterotriméricas; iii) el tratamiento con toxina pertúsica que inhibe la señalización vía proteína G. Estas evidencias apoyan el rol patológico de APP como receptor de Abeta y sugieren que la señalización a través de proteína G es requerida para el proceso degenerativo.
