Muerte neuronal inducida por el antagonista NMDA dizocilpina en ratas: ¿proteccion con haloperidol o d-serina?

BENDER, C; DE OLMOS, J.S.

Buenos Aires, Argentina, 6-8 Septiembre 2006

Congreso; VIII Congreso de Neuropsiquiatría; 2006

VIII Congreso de Neuropsiquiatría

MUERTE NEURONAL INDUCIDA POR EL ANTAGONISTA NMDA DIZOCILPINA EN RATAS: ¿PROTECCION CON HALOPERIDOL o D-SERINA?  Bender CL & de Olmos JS. Laboratorio de Neuroanatomía y Neurotoxicología Experimental. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. INIMEC, Córdoba-Argentina. Antagonistas de los receptores NMDA (a-NMDA), como la ketamina, son drogas de abuso y pueden inducir síntomas psicóticos en personas normales. Esto condujo a postular que un estado de hipofunción NMDA desempeñaría un rol en la esquizofrenia. La administración de a-NMDA en animales experimentales causa daño en estructuras cerebrales, como el hipocampo y la corteza cingular, en las cuales se han observado alteraciones morfológicas y/o funcionales en pacientes esquizofrénicos. Considerando que los antipsicoticos haloperidol y d–serine previenen los efectos comportamentales generados por dizocilpina en animales de laboratorio, el objetivo de este trabajo fue explorar si estos psicofármacos eran capaces de proteger contra la muerte neuronal inducida por dizocilpina (MK801), un a-NMDA de alta afinidad. Para ello se administró a ratas una dosis de 2.5 mg/kg de MK801 i.p. 30 min. después de la administración de haloperidol (10mg/kg) o d-serine (1g/kg). Los animales fueron sacrificados 72 h. después y la neurodegeneración fue valorada con las técnicas A-Cu-Ag y fluoro-jade B. Los resultados mostraron que haloperidol disminuyó el número de neuronas muertas en la corteza olfatoria mientras que d-serine no protegió en ninguna de las áreas dañadas por el MK801.