Estudio del efecto inhibitorio de anticuerpos anti-gangliósidos asociados al Síndrome de Guillain-Barré sobre la regeneración axonal del sistema nervioso periférico.

VICTORIA ROZÉS SALVADOR; PABLO H. H. LÓPEZ

Córdoba capital

Encuentro; III Encuentro de Jóvenes Investigadores en Neurociencias; 2011

El síndrome de Guillain Barré (SGB) es una polineuropatía aguda caracterizada por la presencia de parálisis muscular ascendente y arreflexia. Al presente los mecanismos patogénicos no han sido dilucidados completamente, pero se asume que la parálisis en pacientes con formas axonales de SGB estaría relacionada al desarrollo de una respuesta autoinmune humoral contra gangliósidos (Gg). Esta respuesta se generaría como parte de una reactividad cruzada a determinantes antigénicos con homología estructural a Gg presentes en la pared de agentes causales de infecciones que comúnmente preceden el desarrollo de esta enfermedad. Si bien la enfermedad es de resolución espontánea, un 30% de los pacientes presenta una recuperación clínica incompleta que se asocia con la extensión y localización del daño axonal presente en el Sistema Nervioso Periférico (SNP). Asimismo se ha observado que la presencia de altos títulos de anticuerpos IgG anti-Gg dirigidos contra el gangliósido GM1 (Acs anti-GM1) se asocia con una recuperación clínica más lenta y una mala prognosis. Previamente demostramos que la transferencia pasiva de un anticuerpo monoclonal anti-Gg mostró una potente inhibición de la capacidad regenerativa del SNP en un modelo animal de regeneración axonal. El análisis histológico de los nervios inhibidos mostró la presencia de conos de crecimiento distróficos, característicos de intentos fallidos de regeneración en ambientes no favorables como el Sistema Nervioso Central. Recientemente hemos demostrado que la transferencia pasiva de Acs anti-GM1 de pacientes con SGB son también capaces de modular negativamente la capacidad regenerativa del SNP, lo cual confirma la relación existente. El presente plan de trabajo propone estudiar las bases moleculares de la inhibición sobre la regeneración axonal mediada por anticuerpos anti-Gg en modelos ¨in vitro¨ e ¨in vivo¨ de regeneración axonal. Para esto se analizará el efecto de anticuerpos anti-gangliósidos sobre el citoesqueleto del cono de crecimiento axonal y se estudiarán las vías de señalización intracelular asociadas con la inhibición de la regeneración. Además se planea analizar la utilidad terapéutica del uso de inhibidores de la síntesis de Gg en un modelo animal de regeneración axonal. Estos estudios, al clarificar el rol patogénico de anticuerpos anti-gangliósidos en el SGB, podrían tener un gran impacto en el manejo terapéutico de esta enfermedad además de aportar el conocimiento para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.