Análisis de polimorfismos en el gen BRCA1 en pacientes con cáncer de mama

ALEJANDRO FERRO; GABRIELA BALOGH

Buenos Aires

Otro; Publicaciones cientificas en Revista Ciencia Hoy; 2012

Análisis de polimorfismos en el gen BRCA1 en pacientes con cáncer de mama.  Alejandro Marcelo Ferro* y Gabriela Andrea Balogh**. *Servicio de Oncología Hospital Italiano Regional del Sur – BAHIA BLANCA – ** Centro Científico Tecnológico CERZOS-CONICET – BAHIA BLANCA - El cáncer de mama sigue siendo el tumor más frecuente en las mujeres en Argentina y en nuestra región. Para decidir un tratamiento sistémico, en la práctica clínica pacientes son agrupadas de acuerdo al estadio clínico (TNM), histopatología del tumor primario y determinación inmunohistoquìmica de diferentes marcadores. Estos datos individualizan el tratamiento a seguir y se puede predecir la respuesta al mismo con la probable evolución clínica. Así, estos subgrupos identifican pacientes de alto riesgo, como por ej. basados en estudios inmunohistoquimicos se identifican un 15 a 20% de pacientes con diagnóstico de cáncer de mama como triple negativos, es decir status negativo al receptor de estrógeno, progesterona y receptor HER-2. De este subgrupo (muy heterogéneo) una gran mayoría están asociados a la mutación del gen BRCA 1 y 2. Esta mutación genética de BRCA 1 y 2 están asociadas al desarrollo de tumores más agresivos, de alto riesgo en cáncer de mama, ovario y próstata. A partir de estos conceptos se desarrolló un estudio de investigación para analizar la presencia de polimorfismos en el gen BRCA 1 en 115 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama de la región de la ciudad de Bahía Blanca y zona de influencia. Con el objetivo de determinar el tipo y la frecuencia de alteraciones genéticas que caracterizan a las mujeres con diagnóstico de cáncer de mama de esta región de nuestro país, se tomaron muestras de mucosa bucal (hisopado doble) para aislamiento de ADN genómico. Las muestras se secaron a temperatura ambiente por unos minutos y fueron transportadas en sobres de papel. Cómo único criterio se eligieron pacientes con diagnóstico de cáncer de mama tomadas al azar sin ningún otro tipo de individualización de estadio, tipo de tumor y valoración inmunohistoquímica. Previo al análisis y autorización del estudio por parte de los Comité Científico y Etica institucionales, las pacientes debían firmar un Consentimiento Informado antes de la toma de las muestras.    Se utilizaron  las muestras de hisopado de  mucosa bucal para el aislamiento de ADN genómico y se realizaron estudios de screening empleando la técnica de marcadores genotípicos SSCP (Polimorfismo conformacional de cadena simple). Se analizaron 15 regiones del gen BRCA1, exones 2, 3, 5, 20 y 11 (11 regiones), empleando gel de acrilamida no-desnaturalizante y tinción con nitrato de plata. Hasta el momento encontramos polimorfismos en 16 de las 115 pacientes analizadas (13.91%). Hallamos una paciente con polimorfismo en exon 2 (0.86%), cuatro en exon 20 (3.48%), cuatro en exon 11.3 (3.48%), una en exon 11.7 (0.86%), dos en exon 11.8 (1.74%), uno en exon 11.10 (0.86%) y uno en exon 11.11 (0.86%). Los polimorfismos detectados están siendo verificados por secuenciación directa. Observamos que las alteraciones más prevalentes en las pacientes de esta región argentina se hallan localizadas en el exon 11 (9 de 16 pacientes, 56.25%) del gen BRCA1 (Figura 1-Tabla I). Próximamente evaluaremos la susceptibilidad genética en pacientes sanos, familiares de pacientes BRCA1 positivos, y la evolución clínica de los portadores de la mutación, correlacionando con estadio clínico, histopatología e inmunohistoquímica.     Médicos y Ciudades Participantes: Dra. M. Salvadori (Sta. Rosa) – Dr. R. Kowalyszyn (Viedma) – Dr. P. Ginestet (Pigüé) – Dra. E. Barutta – Dra. M.L. González Donna – Dr. E. Vincent – Dr. A. Frizza- Dr. D. Martínez – Dr. I. Martinez – Dra. Maria Ines Maegli (Bahía Blanca). Investigadores CONICET participantes: E. Alonso – M. Orozco – A. Nieto - M.J. Ferronato – G. LeMoglie – Lecturas recomendadas: N.Engl J.Med 316; 2 – July 9, 2009- J.Clin.Oncol 30:1879-1887, 2012.