ANÁLISIS DE DOCKING PARA EVALUAR ACTIVIDAD ANTIVIRAL DE ALCALOIDES BENCILISOQUINOLINAS CONTRA PROTEÍNAS CLAVES DEL VIRUS DEL SARS-CoV-2.

M. ANTONELA ZÍGOLO; RIVERO GOYTIA MATIAS

Congreso; XXll Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2021

El SARS-CoV2, una nueva cepa de coronavirus identificada en Wuhan, China, en 2019 ha estado amenazando la salud pública en todo el mundo. Se están evaluando diversas terapias y tratamientos. El objetivo de este trabajo fue estudiar compuestos alcaloides de protoberberina de origen vegetal como potenciales inhibidores del SARS-CoV-2 mediante estudios de acoplamiento. Se emplearon como dianas moleculares tres proteínas claves del SARS-CoV-2, recientemente cristalizadas: la glicoproteína de pico (S), la proteasa principal (Mpro) y la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp), involucradas en el reconocimiento del virus por las células hospedadoras y en la replicación viral. El acoplamiento molecular se realizó mediante AutoDock, con el Algoritmo Genético Lamarckiano, para analizar la probabilidad de acoplamiento.Los mejores valores de energías de unión para la proteína S fueron, en kcal / mol: -10,67 para jatrorrizina, -9,65 para berberina y -9,22 para 5,6-dihidroconstrictosina. Para Mpro fueron, en kcal / mol: -10,15 para 5,6-dihidroconstrictosina, -9,86 para jatrorrizina y -8,48 para berberubina. Para RdRp fueron, en kcal / mol: -9.04 para berlambina, -8.99 para canadina y -8.90 para berberina. Además, los fármacos sintéticos atazanavir y nelfinavir se utilizaron como controles para la proteasa Mpro, umifenovir se utilizó para la proteína S y aciclovir y emicitrobina se utilizaron para la polimerasa RdRp. También se evaluó la cloroquina, hidroxicloroquina e ivermectina, que fueron evaluados experimentalmente en el mundo para el tratamiento de pacientes con la enfermedad de COVID-19. Se identificaron enlaces de hidrógeno claves e interacciones hidrofóbicas entre algunos de los alcaloides de protoberberina y las respectivas proteínas virales, lo que nos permitió explicar la gran afinidad obtenida en aquellos compuestos con las mejores energías de unión. Además, todos los alcaloides de protoberberina evaluados se unieron a las tres proteínas virales. Estos resultados sugieren que estos alcaloides podrían ser potencialmente útiles como fármacos antivirales para ser evaluados experimentalmente contra COVID-19. Considerando además que muchos de estos alcaloides tienen un historial de actividad antiviral frente a otros virus.