INIQUI 05448
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES PARA LA INDUSTRIA QUIMICA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
NUEVOS DERIVADOS DE UN METABOLITO DE Glycyrrhizia glabra (REGALIZ): ANÁLISIS COMPUTACIONAL DE LAS REACCIÓNES CATALIZADAS POR LIPASAS CON DIFERENTES NUCLEÓFILOS
Autor/es:
ALICIA BALDESSARI; ALICIA BALDESSARI; MARÍA ANTONELA ZÍGOLO; MARÍA ANTONELA ZÍGOLO; GUADALUPE GARCÍA LIÑARES; GUADALUPE GARCÍA LIÑARES
Lugar:
Potrero de los Funes
Reunión:
Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica
Resumen:
El ácido glicirretínico (1) es un triterpeno pentacíclico que presenta numerosas aplicaciones, por ejemplo, como antitusivo, antiinflamatorio y en el tratamiento de úlceras pécticas. Algunos derivados se utilizan comercialmente en la industria alimentaria por sus propiedades edulcorantes y otros, como el 3-acetato (2), en la industria farmacéutica para aliviar los trastornos asociados al reflujo gastroesofágico. En este trabajo presentamos la aplicación de lipasas en la síntesis quimioenzimática de derivados de 1. En el Esquema, se muestran las distintas estrategias enzimáticas aplicadas para la obtención de derivados por reacción con distintos nucleófilos como alcoholes, aminas, diaminas y dioles. Con el fin de determinar las condiciones óptimas, se estudió el comportamiento de diversas lipasas y se variaron parámetros de reacción como solvente, temperatura, relación enzima:sustrato (E/S) y nucleófilo:sustrato (Nu/S). Los resultados muestran que las lipasas presentan una actividad selectiva, catalizando sólo la síntesis de alcanolamidas (3) e hidroxiésteres (4) a partir del derivado acetilado (2), obtenido previamente por métodos químicos tradicionales. En ninguna de las condiciones analizadas se obtuvieron productos por reacción con alcoholes, aminas o diaminas. Con el objetivo de explicar estos resultados, se llevaron a cabo estudios de modelado molecular, determinándose que la presencia de un grupo hidroxilo adicional en el nucleófilo es clave para que la reacción ocurra ya que puede establecerse una unión hidrógeno entre el nucleófilo y el complejo acil-enzima favoreciendo la reactividad.
