Plataformas termosensibles basadas en poloxamer para la administración controlada de praziquantel

CID, A. G.; BERMUDEZ, J. M.; ALONSO, M. B.; SIMONAZZI, A.; PALMA, S.

Córdoba

Congreso; XLVII REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS (COIFFA) III CONGRESO SUDAMERICANO DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA (BFFC); 2015

SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL

La tecnología de polímeros termosensibles hace posible la aplicación de formulaciones farmacéuticas en estado líquido con posterior gelificación in situ, proporcionando una liberación prolongada del fármaco en el sitio de aplicación. Dentro de este grupo de polímeros se encuentran los Poloxamer, que tienen transiciones sol-gel en medio acuoso, y que son termogelificables, biocompatibles y biodegradables. El praziquantel (PZQ) es un antihelmíntico de amplio espectro ampliamente usado en veterinaria para el tratamiento de varias parasitosis. En este trabajo se compararon las velocidades de liberación in vitro de PZQ a partir de dos hidrogeles preparados con diferentes combinaciones de polímeros del tipo Poloxamer y las velocidades de erosión de los geles, con el fin de evaluarlos como plataformas de administración de uso depot.Los geles se prepararon utilizando dos proporciones de Poloxamer 407 y 188 (28/12 y 28/15 según el %p/p de cada polímero respectivamente) y fueron cargados con PZQ (1 % p/p). La liberación se llevó a cabo a 37 °C colocando 1 ml de cada gel en diferentes tubos de hemólisis, a los que se añadieron 2 ml de medio de liberación (agua, solución fisiológica y buffer fosfato pH 7,4), los cuales fueron removidos y repuestos cada 30 minutos (durante 5 h). Previo a la reposición, se pesó el hidrogel remanente para poder evaluar su erosión. El PZQ se cuantificó por espectrofotometría UV/Vis a 294 nm. También se realizaron ensayos para determinar la erosión de los geles en ausencia de PZQ. La cinética de liberación se determinó utilizando el modelo de Korsmeyer. Los resultados obtenidos indicaron que la liberación de PZQ comenzó después de un lag time cuya duración fue entre 25 y 47 min en función del gel y del medio de liberación. Luego, la liberación ocurrió a velocidad constante en todos los casos. Las constantes K de liberación del PZQ variaron entre 0,014 y 0,017 mg/min, con % de PZQ liberado entre 33 y 40 % a las 5 h. El valor de n fue igual a 1 en todos los casos, lo que indica que la velocidad de liberación del PZQ está controlada por la velocidad de erosión del gel. La erosión de los geles también ocurrió a velocidad constante, con K entre 1,9 y 2,1 mg/min. En todos los casos, el % de gel erosionado varió entre 45 y 54 % a las 5 h. Sin embargo, los geles que no fueron cargados con PZQ erosionaron a velocidades mayores, con K entre 2,3 y 2,7 mg/min, alcanzándose erosiones de 65 a 72 % a las 5 h. Esto indica que la presencia de PZQ influyó en la estructura del hidrogel, ocasionando un aumento en su resistencia mecánica. Estos resultados promisorios nos permiten concluir que los Poloxamer pueden constituir adecuadas plataformas para la administración de PZQ en sistemas depot.