ESTUDIOS FARMACÉUTICOS IN VITRO Y EVALUACIÓN DE LA EFICACIA IN VIVO DE DISPERSIONES SÓLIDAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS

SIMONAZZI ANALÍA; DAVIES CAROLINA; SANCHEZ OLGA; RAMOS FEDERICO; VIRGILI VERONICA; MORA MARIA; BASOMBRIO MIGUEL; PARADA LUIS; BERMUDEZ JOSE

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas, XLVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental y III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética. 4,5 y 6 de noviembre de 2015. Córdoba; 2015

El benznidazol (BZL) es la única alternativa comercial para tratar la infección chagásica, pero causa efectos adversos en adultos. Es presentado en comprimidos (50 y 100 mg) que deben ser fraccionados manualmente para la población pediátrica, ocasionando dosificación inexacta. Las ?dispersiones sólidas (DS)? farmacéuticas permiten vehiculizar fármacos poco solubles en estado sólido en una matriz inerte polimérica (P) para lograr suspensiones acuosas con propiedades mejoradas. El objetivo del trabajo fue evaluar las propiedades farmacotecnicas y establecer la efectividad de la administración de dispersiones sólidas de BZL formuladas como una suspensión acuosa frente a la formulación comercial de BZL en comprimidos. Las DS se prepararon por el método de fusión seguido de enfriamiento rápido en nitrógeno líquido utilizando polímeros tensoactivos con propiedades termosensibles. Las formulaciones obtenidas fueron caracterizadas por Microscopía Electrónica de Barrido (SEM) y por Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC). Para realizar las pruebas in vivo se seleccionó la fracción granulométrica 420-210 µm. La formulación comercial (comprimidos) fue molida y administrada como una suspensión. El análisis del SEM muestra que la relación de fármaco / polímero tensoactivo parece no afectar a la morfología y distribución de tamaño de las partículas para las DS. Además se puede observar una estructura compacta con partículas distribuidas sobre la superficie de la DS. No se pueden diferenciar los componentes de la dispersión. Por otro lado la técnica de DSC muestra la ausencia de la endoterma de fusión del fármaco puro, por lo que todo el principio activo se encontraría vehiculizado en el carrier polimérico. Los ensayos in vivo se realizaron para establecer la efectividad del tratamiento con BZL-P por vía oral mediante la aplicación de modelos murinos de infección aguda por T. cruzi. La evaluación de la efectividad está directamente relacionada a la reducción de la parasitemia en fase aguda de los ratones infectados con Chagas. Se administró 0,1 mL de suspensión acuosa, 6 días por semana durante 2 meses (55 dosis), excepto uno de los grupos que recibió el tratamiento dos veces por semana. Todos los tratamientos administrados redujeron la parasitemia directa en comparación con el grupo no tratado (placebo). Estos resultados demostraron que la formulación de BZL en una DS de Polímero es tan efectiva como la formulación comercial durante el tratamiento en fase aguda. Por otro lado, la dispersión sólida de benznidazol presenta la ventaja adicional de que se puede administrar en forma de suspensión acuosa, a diferencia de la formulación comercial que solo se encuentra en forma de comprimidos. La forma líquida facilita la administración y la dosificación, lo cual es muy valioso en pacientes con problema de deglución.