CARACTERIZACION FISICO-QUIMICA Y CINETICA DE LIBERACION DE FARMACOS DESDE MEMBRANAS BIODEGRADABLES DE POLI(3-HIDROXIBUTIRATO)

BERMUDEZ JOSE; ROMERO ANALIA; VILLEGAS MERCEDES; DIB ASHUR FLORENCIA; PARENTIS MONICA

Rosario

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Fisicoquimica y Quimica Inorganica; 2013

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquimica

Introducción y Objetivos: las membranas poliméricas son ampliamente utilizadas en tecnología farmacéutica como sistemas de liberación controlada (SLC) para modular la liberación de Fármacos (F) en el cuerpo. Una de las técnicas consiste en impregnar el F en el material de la membrana, que posteriormente se disuelve lentamente o se degrada en el cuerpo. La administración del F es entonces controlada por una combinación de la difusión y la biodegradación. En el presente trabajo se evaluó la potencial aplicación de novedosas membranas constituidas por poli(3-hidroxibutirato) (PHB), polímero biodegradable y biocompatible, empleando como F modelo Progesterona (Prg) utilizada tanto en medicina humana como veterinaria. Se variaron parámetros de síntesis, tales como los solventes utilizados en la preparación de las membranas, realizando luego las caracterizaciones fisicoquímicas de las mismas. Se midió la velocidad y cinética de liberación de Prg en diferentes medios con el objeto de evaluar la potencial utilidad de la membrana como SLC de F. Materiales y métodos: Se obtuvieron por la técnica de solución-evaporación, membranas de PHB cargadas al 5% en peso con Prg, empleando para la disolución del polímero dos solventes; A) CH2Cl2 y B) CHCl3. Estos materiales fueron caracterizados mediante FT-ir, análisis térmico, y microscopía electrónica de barrido (MEB). Bajo la forma de membranas se midió la velocidad y cinética de liberación de Prg en diversos medios (agua, sol. NaCl 0,9% y sol. Buffer pH 6.8). En diferentes tubos de ensayo se colocó una superficie definida de membrana, que fue pesada y puesta en contacto con el medio de liberación con agitación y temperatura constante (32°C). Se cuantificó la cantidad de Prg disuelta por espectroscopia UV, tomando muestras a intervalos de tiempo preestablecidos. Resultados y discusión: FT-ir y DSC corroboraron que las membranas cargadas con F no presentan iguales espectros y termogramas que sus respectivas mezclas físicas pulverulentas (PHB y F), lo que evidencia una interacción entre el F y el PHB. MEB confirmó que la estructura de las membranas es totalmente densa. La membrana B es homogénea con gran resistencia mecánica y plasticidad, a diferencia de la membrana A. La velocidad de liberación de Prg en los diferentes medios es mayor para las membranas B que las de tipo A, siendo la liberación de un 40% de F a los 120 min en la membrana B, mientras que la membrana A solo libera un 30%. De acuerdo al modelo de Korsmeyer-Peppas el mecanismo de liberación es de tipo ?anómalo? donde la erosión y la difusión controlan la cinética de liberación del F desde las membranas. Conclusiones: Se obtuvieron membranas de PHB-F en diferentes solventes y se caracterizaron las mismas, presentando mejores cualidades mecánicas y fisicoquímicas las obtenidas en CHCl3. Ambos tipos de membranas modulan la liberación del F, con adecuados perfiles de liberación. Estas novedosas membranas son plataformas potencialmente útiles para la formulación de un SLC biodegradable de F, cuyo desarrollo está en progreso con promisorios resultados.