Co-aplicación nasal de un antígeno de neumococo y una cepa probiótica: Efecto protectivo frente a una infección respiratoria por S. pneumoniae

VINTIÑI, ELISA; MEDINA, MARCELA

Buenos Aires

Congreso; XII CONGRESO ARGENTINO DE MICROBIOLOGÍA; 2010

Asociación Argentina de Microbiología

Streptococcus pneumoniae continúa siendo causa de una elevada morbi-mortalidad a nivel mundial a pesar de la existencia de antibióticos y de vacunas. Las vacunas disponibles, a polisacárido-23 valente (PPV) y conjugadas (PCV, 7 ó 13 valente), no constituyen una solución definitiva debido a su baja inmunicidad (PPV) o a su elevado costo (PCV).La vía de ingreso del patógeno es a través de mucosa nasal, por ello las vacunas de mucosas representan una alternativa promisoria para lograr una protección efectiva del huésped. El empleo de proteínas serotipo independientes constituye una interesante opción para el desarrollo de nuevas vacunas contra el neumococo.La proteína protectora A (PppA) es una proteína conservada en varios serotipos que demostró ser efectiva en la prevención de una infección respiratoria por el patógeno en ratones inmunizados nasalmente. El empleo de adyuvantes asociados a proteínas es necesario para lograr una protección adecuada. Las bacterias lácticas con propiedades inmunomoduladoras podrían ser empleadas como adyuvantes y, en combinación con proteínas específicas, resultarían efectivas en la prevención de infecciones neumoccócicas. Objetivo: Evaluar la inmunidad específica a nivel nasal y pulmonar y el efecto protectivo inducido por la co-administración nasal de PppA y Lactobacillus casei (Lc) frente a una infección respiratoria con S.pneumoniae. Ratones (r) albino-suizos de 3 semanas fueron inmunizados por vía nasal (N) con Lc (109UFC/d/r)+PppA, en 3 dosis sucesivas con intervalos de 2 semanas entre sí. Los días 0, 28, 42, 58 y 73 se tomaron muestras de lavado broncoalveolar (BAL) y nasal (LN).Los controles recibieron PBS, PppA y Lc. Determinaciones:1)Detección de anticuerpos específicos anti-PppA de tipo IgA e IgG. 2)Citoquinas:IL-4 e INF-gamma por ELISA.3)Colonización nasal, pulmonar y sistémica: Ratones inmunizados con Lc+PppA fueron desafiados por vía nasal con neumoccoco serotipo 14 a los 15 días posteriores a la 3º inmunización. Al cabo de 48 h los animales fueron sacrificados y se evaluó la colonización nasal (CN) y pulmonar (CP) con el patógeno; además se realizaron hemocultivos. Resultados: La co-administración de PppA+Lc redujo la CN y CP y evitó el pasaje a sangre del neumococo. Ello estaría asociado a los niveles de anticuerpos anti-PppA en LN y BAL significativamente mayores en el grupo PppA+Lc en comparación con el control que recibió PppA sola (Día 42=IgA:BAL:p<0,01;NAL:p<0.01; IgG:BAL p<0,01; NAL:p<0.05). Además, PppA+Lc incrementó la producción de IL-4 (respuesta Th2) e INF-gamma (respuesta Th1) en BAL y LN en comparación a los controles (BAL:día42, pg/ml=IL-4: PBS:65,4±4,2;PppA:89,5±5,7; PppA+Lc:278,2±15,3;Lc:115,9±7,9; INF- gamma: PBS:70,4±3,8; PppA:78,45±4,8; PppA+Lc: 245,4±17,2; Lc:123,8± 6,5).