Actividad sinérgica de la combinación antibiótica fosfomicina/ ceftazidima sobre cepas de Serratia marcescens multirresistentes portadoras de KPC aisladas de un paciente

GRACIELA MERLETTI; MARIA CONSTANZA ANTICH RIZZA; MARIEL CÁCERES; SILVANA MOCHI; DANIELA CENTRÓN; CECILIA RODRÍGUEZ; ELENA BRU; RAUL RAYA

Rosario, Santa Fe

Congreso; XXIII Congreso Latinoamericano de Microbiologia. XIV Congreso Argentino de Microbiologia; 2016

AAM

En los últimos años, se ha registrado un aumento global en la frecuencia de aislamientos de Serratia marcescens multirresistentes (MDR), debido al uso del colistin para el tratamiento de infecciones hospitalarias carbapenemes-resistentes. El tratamiento de las infecciones por S. marcescens MDR representa un grave problema de salud por su resistencia natural a varios antibióticos y la potencial resistencia adquirida por transferencia horizontal, que origina limitadas opciones terapéuticas. 9 S. marcescens-MDR y XDR (extremadamente resistente), pertenecientes a 5 subclusters relacionados, fueron aisladas de muestras de partes blandas y tejido óseo de un paciente hospitalizado durante 4 meses. Los aislamientos mostraron cambios en los perfiles de resistencia a los antibióticos y a pesar de la detección de blaKPC-2 en 8/9 aislamientos, las cepas exhibieron un perfil inusual alternativo de susceptibilidad/resistencia a ceftazidima (CAZ). El objetivo de nuestro estudio fue evaluar la actividad sinérgica de fosfomicina (FOS) en combinación con CAZ contra un aislamiento CAZ susceptible (CAZ-S) y otro resistente (CAZ-R) de S. marcescens-KPC+, exitoso tratamiento administrado al paciente. Se realizaron experimentos de curva de muerte in vitro durante 48 hs con los aislamientos SmP7 (XDR, CAZ-R) y SmP9 (MDR, CAZ-S), empleando los antibióticos por separado y combinados a concentraciones fijas correspondientes a la CIM, 2xCIM y 4xCIM. Se determinó la viabilidad bacteriana (ufc/ml) a 0, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 hs. Los experimentos fueron realizados por duplicado y/o triplicado y analizados por el método de mínimos cuadrados. La sinergia se definió como una disminución ≥ 2 log10 ufc/mL a las 24 hs para la combinación antimicrobiana comparada con el agente individual más activo. La actividad bactericida se definió como una reducción > 3 log10 ufc/ml para la combinación antibiótica comparada con el control sin tratar al comienzo de cada ensayo, y la actividad bacteriostática como una disminución < 3 log10 ufc/ml. Los ensayos cinéticos mostraron un efecto sinérgico de la combinación FOS/CAZ a concentraciones de CIM, con actividad bactericida a las 4 hs contra SmP9 y > 8 hs contra SmP7, mientras que los antibióticos solos tuvieron actividad bacteriostática. Un efecto de indiferencia se observó para la combinación FOS/CAZ respecto a CAZ contra ambos aislamientos a las concentraciones 2xCIM y 4xCIM; sin embargo, la combinación FOS/CAZ tuvo una mayor actividad bactericida respecto a CAZ sola. FOS sola tuvo actividad bacteriostática en todas las concentraciones empleadas. Los resultados obtenidos sugieren que la efectividad del tratamiento administrado al paciente se debió a la combinación sinérgica FOS/CAZ que permitió erradicar todos los subclusters. Proponemos el tratamiento antibiótico combinado FOS/CAZ, para ser considerado y evaluado como alternativa terapéutica para otras S. marcescens y posiblemente otras enterobacterias portadoras de blaKPC-2 de origen nosocomial