III Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina

LIZARRAGA E, SÜLSEN V, CAZORLA SI, BEN ALTABEF A, CATALAN C

Congreso; . III Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina.; 2015

Los efectos adversos de las drogas disponibles para eltratamiento de la Enfermedad de Chagas, llevó a la búsqueda de nuevoscompuestos con menor toxicidad en los pacientes, y que fueran además activosfrente al parásito (Trypanosoma cruzi),su agente causal. Previamente, demostramos en ensayos in vitro, que el principal metabolito de la ?chachacoma? (Senecio nutans-Asteraceae-), 4-hidroxi-3-(3-metil-2-butenil)-acetofenona(4HMBA) presento muy buena actividad tripanocida. El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad de derivadossemisintéticos de la 4HMBA frente a epimastigotes de T. cruzi.    Los derivados dela 4HBMA fueron obtenidos mediante diferentes reacciones: a) epoxidación dedobles enlaces con ácido meta-cloroperbenzoico, b) acetilación con anhídridoacético/piridina y c) ciclación mediante tratamiento con ácido clorhídrico. Loscompuestos fueron purificados por métodos cromatográficos y analizados porGC-MS, 1H-NMR. La inhibición del crecimiento de epimastigotes de T.cruzi por los compuestos se evaluó enun rango de concentraciones de 1 a 100 μg/mL, utilizando como control positivo deinhibición el benznidazol.Dos de los cinco derivados obtenidos: 6-acetil-2,2-dimetil-cromanoy 3-acetiloxi-3-(3-metil-2-butenil)-acetofenona frenaron la replicación delparasito, presentando una IC50 de 15,9 y 22,8 μg/mL respectivamente. El restode los compuestos sintetizados fueron inactivos.  Estos resultados indicarían que lasmodificaciones introducidas en los derivados sintéticos, no lograron mejorar laactividad tripanocida del 4HMBA (IC50 2,7 μg/mL).