Particulas inmunomoduladoras derivadas de bacterias lácticas potencian la respuesta inmune inducida por la vacuna oral contra rotavirus

PAULA RAIMONDO; FERNANDA RAYA-TONETTI ; SUSANA SALVA; SUSANA ALVAREZ; JULIO VILLENA; MARIA GUADALUPE VIZOSO-PINTO

Santa Fe

Congreso; III Congreso de Bioquímicos del Litoral, XVI Jornadas Argentinas de Microbiología; 2015

Asociación Argentina de Microbiología

Rotavirus es el principal agente de gastroenteritis en niños y de numerosas muertes en menores de 5 años. Existen dos vacunas orales (virus vivos atenuados) empleadas para prevenir la infección: Rotarix (monovalente, humana) y RotaTeq (pentavalente, humana-bovina), pero su elevado costo limita la vacunación masiva. De este modo, nuevos adyuvantes de vacunas son necesarios para potenciar su efectividad y reducir costos. En este trabajo se evaluó el efecto adyuvante de partículas inmunomoduladoras derivadas de bacterias (IBLP) obtenidas a partir de la cepa probiótica Lactobacillus rhamnosus CRL1505 (Lr1505). Se estudió la capacidad de las IBLP, coadministradas con la vacuna RotaTeq, de potenciar la inmunidad mucosa y sistémica generada por la vacuna.Las IBLP se obtuvieron a partir de Lr1505 con un tratamiento de ácido y calor. Mediante este tratamiento las bacterias pierden su viabilidad, reducen parte de su contenido citoplasmático y sufren cambios estructurales en su pared celular sin perder la morfología, como lo demostraron los estudios por microscopía electrónica.El efecto adyuvante de las IBLP obtenidas se evaluó empleando un modelo murino. Para ello, ratones Balb/c de 6 semanas fueron tratados siguiendo un esquema de tres inmunizaciones orales separadas por 15 días entre sí con la vacuna RotaTeq en dosis de 2x105 (dosis alta) o 4x104 (dosis baja) unidades Infectivas/ratón. Cada grupo se dividió en tres subgrupos: el grupo control recibió sólo RotaTeq, el 2º grupo RotaTeq + Lr1505 y el 3º grupo RotaTeq + IBLP. Quince días después de la última inmunización se evaluó la respuesta inmune humoral específica mediante la determinación de los niveles de IgG en suero e IgA fluido intestinal por ELISA. La respuesta inmune celular se evaluó determinando variaciones en las poblaciones celulares de placas de Peyer (PPs) por citometría de flujo y mediante la determinación de los niveles de IFN-γ y TNF-α en sobrenadantes de células estimuladas in vitro con el antígeno vacunal. La administración oral de la vacuna indujo una respuesta inmune humoral en todos los grupos experimentales ya que se detectaron anticuerpos específicos de tipo IgG e IgA en suero y fluido intestinal, respectivamente. Sin embargo, la coadministración de la vacuna con IBLP aumentó significativamente la producción de IgG e IgA anti-rotavirus (p