Lactobacillus jensenii TL2937 induce células presentadoras de antígenos con capacidad tolerogénica y disminuye el daño inflamatorio mediado por la activación de TLR4

JULIO VILLENA; HITOMI FUJIE; RIE SUZUKI; ERIKO CHIBA; HISASHI ASO; SHUJI IKEGAMI; HIROYUKI ITOH; HARUKI KITAZAWA

San Miguel de Tucumán

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

Demostramos previamente que Lactobacillus jensenii TL2937 (LJ) es capaz de disminuir el daño inflamatorio producido por la activación de TLR4 en intestino de cerdos. En este trabajo estudiamos el efecto de Lj sobre células presentadoras de antígeno (CPA) de placas de Peyer (PP) porcinas. El efecto de Lj se evaluó en cultivos de células adherentes de PP y en cultivos de células CD172a+ obtenidas por el sistema de separación celular MACS (separación celular magnética). Tres grupos de CPA fueron definidos por citometría de flujo: células CD172a+CD11R1-, CD172a-CD11R1low y CD172a+CD11R1high. En estas poblaciones se estudió la expresión de MHCII, CD80/86, TLR2, TLR4 y citoquinas por RT-PCR y citometría de flujo. La estimulación de células de PP con Lj incrementó la expresión de MHCII, CD80/86, TLR2 e IL-10 en las células CD172a+CD11R1high y CD172a+CD11R1-, mientras que TGF-β se incrementó sólo en la población CD172a+CD11R1high. Se evaluó además la actividad inmunomoduladora de Lj en CPA desafiadas con LPS. El estímulo inflamatorio incrementó los niveles de MHCII, CD80/86, TNF-α, IL-6 e IFN-γ en todas las poblaciones de CPA mientras que los niveles de IL-10 y TGF-β se redujeron en las células CD172a+CD11R1- y CD172a+CD11R1high respectivamente. No se observaron cambios en la expresión de CD14, TLR2 y TLR4. Las CPA estimuladas con Lj antes del desafío con LPS mostraron niveles más bajos de TNF-α e IL-6. Por otra parte, el tratamiento de las CPA con Lj evitó la disminución de IL-10 y TGF-β inducida por LPS. En este trabajo avanzamos en el conocimiento de los mecanismos implicados en la actividad inmunomoduladora de Lj, demostrando que la bacteria láctica ejerce su acción sobre las células CD172a+ de PP porcinas, estimulando su maduración (MHCII y CD80/86) y la expresión de citoquinas inmunoreguladoras (TGF-β e IL-10). La inducción de CPA tolerogénicas explicaría, al menos en parte, la capacidad de Lj de proteger contra el daño inflamatorio en cerdos desafiados con LPS.