CERELA   05438
CENTRO DE REFERENCIA PARA LACTOBACILOS
Unidad Ejecutora - UE
artículos
Título:
Estudio de Lactococcus lactis como adyuvante y vector de antígenos para la inmunización oral contra Streptococcus pneumoniae
Autor/es:
VILLENA JULIO; MEDINA MARCELA; RAYA RAUL; ALVAREZ SUSANA
Revista:
Revista Argentina de Microbiología
Referencias:
Lugar: Buenos Aires; Año: 2007 vol. 39 p. 39 - 39
ISSN:
0325-7541
Resumen:
Demostramos previamente que Lactococcus lactis NZ9000 (LNZ), administrado por vía oral en una dosis apropiada, estimula la respuesta inmune innata y específica frente a la infección por Streptococcus pneumoniae (Sp). Por otro lado, se logró clonar y expresar a nivel de pared celular de LNZ el antígeno PppA de Sp. En este trabajo se estudia la inmunogencidad y la capacidad protectiva de dos esquemas de inmunización oral con la bacteria recombinante L. lactis PppA (LPA), los cuales se diseñaron teniendo en cuenta la dosis óptima con efecto adyuvante. Ratones albino-Suizos (6 semanas) fueron inmunizados por vía oral con LPA (108 cel/ratón): a) durante 5 días consecutivos (grupo LPA1) y b) durante 5 días consecutivos y un reestímulo igual al primero, separados entre sí por dos semanas (grupo LPA2). Dos semanas después de la última inmunización se midió: a) producción de anticuerpos específicos (IgA, IgG, IgG1 e IgG2a) en suero y lavado broncoalveolar (BAL) y b) resistencia al desafío intranasal con Sp serotipo 14 (106 cel/ratón) mediante la determinación de cultivos de pulmón y hemocultivos durante 15 días post-infección (dpi). Las inmunizaciones con LPA1 y LPA2 indujeron producción de anticuerpos específicos en BAL y suero, sin embargo los niveles encontrados en el grupo LPA2 fueron significativamente mayores a los del grupo LPA1 (p<0,05) (IgA BAL: LPA1=5,9±0,3 (mg/L), LPA2=8,1±0,2; IgG suero: LPA1=2,1±0,3; LPA2=19,1±0,4). Se observó además producción local y sistémica de ambos isotipos de IgG siendo mayor en el grupo LPA2 que en el LPA1 (suero: IgG1: LPA1=1,2±0,1 (mg/L), LPA2=11,3±0,2, IgG2a: LPA1=0,8±0,2, LPA2=7,8±0,3). Luego del desafío con Sp, los animales controles no inmunizados mostraron recuentos de bacterias en pulmón y hemocultivos positivos durante los 15 dpi. Los grupos LPA1 y LPA2 presentaron valores significativamente menores a los del grupo control, sin embargo el protocolo LPA2 resultó mas eficiente para incrementar la resistencia a la infección, ya que mostró recuentos en pulmón negativos a partir del décimo dpi y hemocultivos negativos durante todo el período estudiado.   Los resultados obtenidos demuestran que la inmunización oral con la cepa recombinante L. lactis PppA, empleada en la dosis óptima con efecto adyuvante, es eficaz para inducir la producción de anticuerpos específicos mucosos y sistémicos contra el antígeno PppA y para incrementar la resistencia al desafío con S. pneumoniae.
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