Estudio comparativo del proteoma de las cepas productoras de lovastatina Aspergillus terreus MEC y del mutante A. terreus S12,5´-9

BABOT J.D.; CASTILLO N.A.; FARIÑA J.I.; DELGADO O.D.

Mendoza

Encuentro; II Reunión Científica de la Asociación Micológica Carlos Spegazzini; 2017

La hipercolesterolemia es el principal causal de las enfermedades cardiovasculares. Para el control de estas se administran estatinas, drogas que disminuyen la concentración de colesterol en sangre. La lovastatina, un metabolito fúngico, es producida industrialmente usando mutantes de A. terreus. En ensayos previos, se obtuvo el mutante hiperproductor de lovastatina S12,5´-9 por exposición de la cepa MEC a radiación UV. El objetivo de este estudio fue comparar los proteomas de MEC y del mutante S12,5´-9. Para ello, cultivos de las cepas en medio SQop+HSDT fueron homogeneizados con N2 líquido, las proteínas totales fueron resuspendidas en tampón de lisis con PMSF, reducidas, alquiladas, precipitadas, digeridas con tripsina y analizadas por nanoHPLC acoplado a un espectrómetro de masa con tecnología Orbitrap. S12,5´-9 mostró menor expresión de enzimas del ciclo de Krebs y del glioxilato, de la gluconeogénesis, de síntesis de purinas y pirimidinas, de proteínas ribosomales, proteolíticas, y de degradación de polisacáridos, lo que concuerda con el menor crecimiento de esta cepa en comparación con MEC. Por otro lado, S12,5´-9 evidenció mayor capacidad para sintetizar acetil-CoA y malonil-CoA, al igual que mayor expresión de enzimas que participan en la síntesis de los metabolitos secundarios lovastatina, geodina y terreina. Estos resultados permiten dilucidar las bases de la hiperproducción de lovastatina por S12,5´-9.