INIBIOLP   05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Metabolismo lipídico en células tumorales: rol de FABP5
Autor/es:
CORSICO BETINA; SCAGLIA NATALIA; GARCIA KARINA
Lugar:
Capital Federal
Reunión:
Jornada; Jornada de Actualización en Oncología Molecular; 2019
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
En células tumorales se observa una reprogramación del metabolismo hacia la síntesis de macromoléculas necesarias para la duplicación celular. Entre las vías exacerbadas en cáncer se encuentra la síntesis de novo de ácidos grasos. Las proteínas que unen ácidos grasos (FABPs) son proteínas de 14-15kDa, citosólicas que unen ácidos grasos (FA) de cadena larga. Se ha propuesto que las FABPs podrían transportar FA a diferentes compartimentos celulares dirigiéndolos así hacia su oxidación, utilización en síntesis de lípidos complejos y regulación de factores transcripcionales. FABP5, a diferencia de otras isoformas, ha sido asociada positivamente con la progresión y el desarrollo de ciertos cánceres. Su función en el metabolismo tumoral es desconocida. El objetivo final de este trabajo es contribuir al conocimiento e importancia del metabolismo lipídico en cáncer y a la elucidación de las funciones de las FABPs. Estos estudios podrían tener implicancias en el tratamiento o diagnóstico del cáncer. El knockdown o la inhibición de FABP5 en células de adenocarcinoma de pulmón (A549) redujo la incorporación de [C14] ácidos grasos exógenos en lípidos complejos y lo opuesto fue observado en el modelo de sobre expresión. La síntesis de novo de FA, evaluada mediante la incorporación de acetato radioactivo, se vio afectada directamente por los niveles de FABP5. Sin embargo, no se alteró la distribución porcentual de FA marcado en las distintas clases de lípidos complejos. Los niveles de expresión de enzimas relacionadas con la síntesis de novo de FA como FASN (Ácido Graso Sintasa) y SCD-1 (Estearoil-CoA Desaturasa 1) se modificaron en los modelos estudiados mostrando una relación directa con los niveles de FABP5. Los cambios observados en el metabolismo de lípidos y en la regulación de la expresión génica se tradujeron en un fenotipo celular alterado, con cambios en la proliferación, adhesión y migración celular. Nuestros resultados sugieren que FABP5 regula no sólo la incorporación de los FA exógenos sino también la síntesis endógena de los mismos. FABP5 no direcciona los FA hacia alguna vía lipogénica en particular. Adicionalmente FABP5 regula la expresión de proteínas relacionadas con la síntesis de novo de FA. Más aún, FABP5 es necesaria para mantener el fenotipo transformado en células de adenocarcinoma de pulmón.