INIBIOLP   05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
DESARROLLO Y EVALUACIÓN DE NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS FUNCIONALIZADAS CONTENIENDO 1,8-CINEOLE COMO NUEVA TERAPIA EN EL TRATAMIENTO SITIO-ESPECÍFICO DE DISTINTOS TIPOS DE CÁNCER
Autor/es:
I PEREZ DE BERTI; N NOACCO; GA ISLAN; B RODENAK KLADNIEW; GR CASTRO
Lugar:
La Plata
Reunión:
Jornada; Jornadas de Investigación 2018; 2018
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de La Plata
Resumen:
Introducción:El cáncer es la segunda causa de muerte a nivel global luego de las enfermedades cardiovasculares. A pesar de los significativos avances realizados en los últimos, muchas de las terapias actuales siguen resultando ineficaces y con efectos secundarios altamente tóxicos. Estas limitaciones suelen estar asociadas a la inespecificidad de acción de los antitumorales convencionales, que afectan tanto a las células tumorales como a los tejidos normales. En este contexto, nuevas y más eficaces terapias son necesarias. Las nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) han sido desarrolladas como herramientas muy potentes para la encapsulación eficiente de compuestos lipofílicos, con el objetivo de mejorar su biodisponibilidad en medios fisiológicos. Compuestos naturales liposolubles como curcumina, quercetina, gingerol, linalool, geraniol entre otros, son de gran interés debido a sus propiedades antitumorales y su baja toxicidad general, lo que los convierte en moléculas propicias para su incorporación en NLS, ya sea actuando como agentes quimioterapéuticos únicos, o en combinación con drogas de referencia (paclitaxel, doxorrubicina, etc). A su vez, las NSL son altamente versátiles, ya que la superficie de las mismas puede ser funcionalizada por adición de moléculas (anticuerpos o ligandos) que favorezcan la unión específica de las NLS a la superficie de distintos tipos celulares y su posterior internalización. Estos sistemas presentan un gran potencial para el desarrollo de nuevas terapias más específicas que permitan reemplazar y/o complementar los tratamientos vigentes. Objetivos: El objetivo general de este trabajo es desarrollar NLS biocompatibles funcionalizadas que sirvan como vehículo de componentes bioactivos con actividad anticancerígena, para el tratamiento sitio-específico de células tumorales. El objetivo particular es desarrollar NLS conteniendo 1,8-cineole (como modelo de compuesto natural con propiedades antitumorales), las cuales a su vez transportan nanopartículas magnéticas (maguemita) como potencial herramienta para la sitio-dirección de las mismas, y cuya superficie está recubierta por quitosano (biopolímero catiónico lineal con afinidad por los receptores CD44, altamente sobre-expresados en varios tipos de células tumorales).Materiales y métodos:Se sintetizaron NLS por el método de ultrasonicación ya descripto en trabajos previos. Se utilizó miristil miristato como lípido neutro de matriz, 1,8-cineole (CN, bioactivo), nanopartículas magnéticas (MNP) y surfactante Pluronic F68. La cobertura de la superficie de las NSL con quitosano (Qt) se realizó adicionando una disolución de Qt a la fase acuosa que posee el surfactante. Se caracterizaron las propiedades fisicoquímicas de las distintas formulaciones obtenidas (NLS-CN, NLS-CN-Qt y NLS-CN-Qt-MNP) mediante la determinación del tamaño de partícula y potencial Z (DLS, TEM) y análisis de superficie (TEM). El efecto antitumoral (ensayo de MTT) y captación intracelular (microscopía de fluorescencia) de las distintas NLS se evaluaron in vitro en células tumorales HepG2 (hepatocarcinoma celular, baja expresión del receptor CD44) y células A549 (adenocarcinoma de pulmón, alta expresión de CD44).Resultados: Las nanopartículas mostraron forma esférica en el rango de 190-270 nm, con una dispersión de tamaños moderada-baja y carga superficial de -2.0 mV (NLS-CN), +7.0 mV (NLS-CN-Qt) y +10.0 mV (NLS-CN-Qt-MNP). Las NLS-CN-MNP mostraron respuesta magnética al exponerlas a un campo magnético (imán). Todas las formulaciones conteniendo CN demostraron inhibir la proliferación de células HepG2 y A549 de manera eficaz, en algunos casos de manera más efectiva que el CN libre (vehiculizado en etanol). La captación intracelular de las distintas NLS conteniendo una sonda fluorescente (DioC18) se vio potenciada en las formulaciones revestidas con Qt, principalmente en células A549. Conclusiones: Las formulaciones desarrolladas presentan un gran potencial como herramientas biocompatibles innovadoras, alternativas y complementarias en el tratamiento sitio-específico de tumores a partir de su capacidad de ser dirigidas al sitio de acción por sus propiedades magnéticas, de unirse específicamente a moléculas de superficie sobre-expresadas en tumores y de ser internalizadas eficientemente en las mismas.