INIBIOLP   05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Respuesta celular diferencial a una mutante natural de apolipoproteina A-I humana
Autor/es:
TOLEDO, J. D.; GONZALEZ, M. C.; CABALEIRO, L. V.; GARDA, H. A.
Lugar:
Facultad de Ciencias Médicas de La Plata (UNLP)
Reunión:
Jornada; Jornadas de la Facultad de Ciencias Médicas de La Plata (UNLP); 2009
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Médicas de la ciudad de La Plata
Resumen:
La ApolipoproteínaA-I (apoAI) es la proteína mayoritaria de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y desempeña un rol clave en el transporte reverso de colesterol (Col), proceso de gran importancia antiaterogénica. La interacción de apoAI con sitios específicos en la membrana celular, desencadena múltiples vías de señalización,algunas de ellas, movilizan pooles intracelulares de Col hacia la membrana celular, como el disponible para la esterificación por acil-CoA colesterol aciltransferesa (ACAT) (Fig1). ApoAI esta constituída principalmente por repeticiones de a-hélices anfipáticas tipo A, y dos repeticiones con una particular distribución de cargas eléctricas denominadas tipo Y. Una de ellas se encuentra en el centro de la molécula y la otra en el extremo Carboxilo (C). Estos dominios fueron propuestos como responsables de jugar un papel clave en el eflujo lipídico celular mediado por apoAI. En nuestro laboratorio hemos postulado que las conformaciones alternativas de las hélices centrales tipo Y, podrían modular la interacción con células y la movilización de pooles intracelulares de Col. Pacientes portadores de una variante de apoAI con una deleción en la región helicoidal central tipo Y (DK107) tienen un metabolismo de HDL alterado y riesgo aterogénico aumentado. Esta simple deleción podría alterar el registro de la hélice y modificar las propiedades de unión a lípidos y/o la interacción con proteínas celulares del dominio central tipo Y de apoAI. Objetivos: Evaluar si las respuestas celulares a DK107 están modificadas, y probar el papel funcional del dominio helicoidal central tipo Y, comparando el comportamiento de DK107 con apoAI tipo salvaje y una mutante donde el residuo equivalente del segmento helicoidal tipo Y de la región C terminal fue eliminado (DK226).Se utilizaron Macrófagos RAW 264.7 para comparar: el eflujo celular de col y fosfolípidos (FL) de colina,como esfingomielina (SM) y fosfaditilcolina (PC) y la movilización del pooles intracelulares de col como el disponible para esterificación por ACAT