Niveles de cobre, ceruloplasmina y biomarcadores de estrés oxidativo en sangre periférica de pacientes con enfermedades neurodegenerativas y en sus parientes directos.

ARNAL NATHALIE; CRISTALLI DIANA; TACCONI DE ALANIZ MARÍA J.; MARRA CARLOS ALBERTO

Facultad de Ciencias Médicas de La Plata

Jornada; Jornadas de presentación de trabajos Medicina 2008; 2008

Secretaría de Ciencia y Técnica Facultad de Ciencias Médicas La Plata

Introducción: Las alteraciones en la homeostasis del cobre y en los niveles de biomarcadores de estrés oxidativo han sido vinculadas repetidas veces a la etiopatogenia y a la progresión del mal de Alzheimer. Sin embargo, se desconoce su papel en otras enfermedades neurodegenerativas y no se sabe que utilidad real puedan tener las determinaciones de estos marcadores en sangre periférica. Tampoco existen estudios sistemáticos sobre el valor predictivo de estos parámetros en poblaciones de riesgo tales como los parientes cercanos de pacientes con cuadros de neurodegeneración. Objetivos: Evaluar la utilidad de la determinación de cobre, ceruloplasmina y biomarcadores de estrés oxidativo en sangre periférica como indicadores de riesgo para padecer enfermedades neurodegenerativas, y determinar si estos análisis correlacionan con el grado o con la progresión del daño. Materiales y métodos: Los estudios se llevaron a cabo sobre tres poblaciones básicas: pacientes, parientes directos (hermanos/as, hijos/as) y controles (libres de enfermedad neurodegenerativa demostrable) de alto y bajo promedio de edad. A su vez, la población de pacientes perteneció a tres sub-categorías: mal de Alzheimer (AD), Parkinson (PD) y dementes vasculares (VD). Cada sub-categoría se clasificó de acuerdo al grado de la patología en tres estadios: leve, moderado y severo.  Las determinaciones se efectuaron sobre muestras de sangre obtenidas bajo consentimiento informado de los voluntarios o sus cuidadores. Se midieron concentraciones de cobre, selenio, zinc, ceruloplasmina, sustancias reactivas la tiobarbiturato (TBARS), nitratos+nitritos ([NOx], carbonilos proteicos (PCs), glutatión (GSH), α-tocoferol (Toc), y la actividad de varias enzimas del sistema de defensa antioxidante. Los resultados se analizaron mediante ANOVA seguido de test de Tukey. Resultados: Todos los marcadores de estrés oxidativo mostraron alteraciones en los tres grupos de pacientes comparando con los controles respectivos de alto promedio de edad. Sin embargo, no hubo una correlación con la severidad de la patología en ninguno de los casos. Los cambios más característicos fueron un incremento de la superóxido-dismutasa, GSH-reductasa y catalasa en eritrocitos, y también un aumento de los TBARS, PCs y [NOx] en plasma con una reducción importante en el nivel de Toc y GSH total. La cupremia se mostró incrementada en el grupo AD y PD de grado severo y en todos los estadios de VD. Los parientes de pacientes AD y VD también mostraron incrementos del Cu plasmático cuando se compararon con su respectivo control de bajo promedio de edad, no obstante, no hubo una clara relación con los biomarcadores de estrés oxidativo que mostraron resultados variables. La ceruloplasmina se incrementó solo en el grupo de pacientes con VD para todos los estadios de la enfermedad. El cociente ceruloplasmina/cupremia fue un indicador más confiable que cualquiera de los dos parámetros separadamente. Conclusiones: Concluimos que los biomarcadores de estrés oxidativo determinados en sangre periférica se alteran en todas las enfermedades neurodegenerativas estudiadas, no obstante, no resultaron ser discriminadores específicos para distinguir cada una de las dolencias ni tampoco su grado de severidad. La mayoría de las pruebas carecen de valor concluyente al aplicarlas sobre la población sospechosa de riesgo por carga genética. Sin embargo, encontramos que el cociente ceruloplasmina/cupremia fue un marcador diferencial para estimar el grado de riesgo en parientes de enfermos de VD y debería ser considerado un análisis a implementar en aquellas personas con antecedentes familiares de demencias de origen vascular.