INIBIOLP   05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efectos de la terapia génica neonatal con el gen de timulina sobre la población corticotropa en ratones atímicos.
Autor/es:
MARTINES EV; REGGIANI P; FERESE C; GOYA R; CÓNSOLE G.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Introducción: Se han comunicado alteraciones del eje hipotálamo-pituitario-adrenal en ratones atímicos. El defecto tímico congénito causó una menor respuesta pituitaria a estímulos hipotalámicos y un descenso significativo de la ACTH pituitaria en ratones Swiss nude sometidos a estrés. En ratones atímicos se halló un marcado descenso de la secreción de corticosterona con estímulo de serotonina en células adrenocorticales, aunque la corteza adrenal mantendría su respuesta ante la ACTH. Objetivo: Implementar una terapia génica neonatal mediante un vector adenoviral RAd-FTS en ratones inmunodeficientes (nude) con el fin de prevenir cambios en la población corticotropa pituitaria. Material y métodos: Se utilizaron ratones nude hembras (H) y machos (M) homocigotas (nu/nu) y heterocigotas (nu/+). El día 1 postnatal cada ratón recibió una única inyección bilateral i.m. de 108 unidades formadoras de placa (pfu) de RAd-FTS o de un vector control (RAd-GFP). En el día 51 postnatal fueron sacrificados. Se midió timulina sérica. Las pituitarias se inmunomarcaron con un sistema anti-ACTH-EnVision. La densidad de volumen (DVx10-2), densidad celular (DCx10-4) y tamaño celular (TCum2) se registraron mediante un analizador de imágenes. Resultados: La terapia génica con timulina neonatal previno el descenso de la población corticotropa. Se registró aumento significativo (p<0.01) en TC y DC de RAd-FTS vs controles, en hembras y machos: TC: M: 57.9 ± 7.1 vs 43.6 ± 5.2 y H: 57.7 ± 7.5 vs 47.1 ± 6.2; DC: M: 4,9 ± 0,9 vs 2,5 ± 0,3 y H: 4.1 ± 0.5 vs 2.1 ± 0.6. Hubo ascenso significativo (p<0.01) en los niveles de timulina sérica (fg/ml) en nude RAd-FTS vs controles (H: 282 ± 42 vs 39 ± 8 y M: 288 ± 39 vs 33 ± 6). Conclusión: La terapia con el gen de timulina previno el descenso de la población corticotropa pituitaria y el déficit de timulina sérica en el ratón nude adulto, pudiendo inferirse un importante rol de la timulina en el eje timo-corticotropo.