INIBIOLP   05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
UNIÓN Y TRANSFERENCIA DE ÁCIDOS GRASOS DESDE IFABP-Delta98Delta
Autor/es:
GUERBI, MA XIMENA; RODRIGUEZ SAWICKI, LUCIANA; FALOMIR LOCKHART, LISANDRO J.; CURTO, LUCRECIA; FRANCHINI, GISELA R; DELFINO, JOSÉ MARÍA; CÓRSICO, BETINA
Lugar:
Rosario, Argentina
Reunión:
Jornada; 4tas Jornadas de Lípidos; 2008
Institución organizadora:
IBR, UNR
Resumen:
Los enterocitos expresan grandes cantidades de dos proteínas que unen ácidos grasos (FABP), la proteína de intestino (IFABP) y la de hígado (LFABP), y lo hacen en forma equivalente. Las FABP son proteínas de 14-15kDa, que presentan muy baja homología de secuencia pero una estructura tridimensional prácticamente superponible. Esta consiste en 10 hojas-beta antiparalelas que forman un barril, que encierra el sitio de unión, y dos segmentos alfa-helicoidales, que funcionarían como “tapa” del barril. Se han realizado importantes avances en el estudio comparativo de las dos proteínas nativas de intestino a fin de vislumbrar las funciones específicas de cada una en la asimilación de lípidos desde la dieta. En particular, se evidenció la importancia del motivo helix-turn-helix para el mecanismo de transferencia de análogos fluorecentes de ácidos grasos (AOFA) y, más recientemente, de los residuos cargados positivamente en esta región de IFABP. Nuestro objetivo es identificar los determinantes estructurales de las FABP responsables de la especificidad de unión de ligandos hidrofóbicos y de los mecanismos de transferencia de los mismos hacia membranas fosfolipídicas modelo. En particular, profundizar en el estudio de estas propiedades de una variante estructural de IFABP, IFABP-D98D, que carece de los extremos N- y C-terminales y está constituida sólo por el sitio de unión de ligandos comprendido entre los residuos 29 y 126. Esta variante ya se ha caracterizado desde el punto de vista estructural. En este trabajo se presentan los resultados del análisis de unión de AOFA y su transferencia a membranas fosfolipídicas modelo, en comparación con la proteína nativa y otra variante estructural carente de la región alfa-helicoidal (IFABP-Helixless). Se han demostrado las capacidades de IFABP-D98D de unión de AOFA (Kd = 1,75 ± 0,77 uM) y de su transferencia a membranas, siendo su comportamiento muy similar al de la variante IFABP-Helixless.