Búsqueda de un biomarcador de estrés oxidativo con valor pronóstico para las enfermedades neurodegenerativas humanas

CRISTALLI DIANA; COSENTINO RICARDO; MARRA FERNANDO; TACCONI DE ALANIZ MARIA JOSEFA; MARRA CARLOS ALBERTO

Facultad de Ciencias Médicas UNLP

Jornada; Jornada de Presentación de Trabajos en Medicina; 2007

Facultad de Ciencias Médicas UNLP

 Abstract Introducción: existe una vasta evidencia experimental que vincula al estrés oxidativo -nitrativo con la etiopatogenia de muchas enfermedades neurodegenerativas humanas. Sin embargo , su utilidad clínica sigue siendo una cuestión sumamente controversial y no existen al presente protocolos que utilicen este tipo de estudios complementarios. Objetivos: investigar el posible valor predictivo de una batería de 66 biomarcadores de estrés oxidativo-nitrativo en la evolución de pacient es diagnosticados con Alzheimer , Parkinson, o demencias cogntivivas de origen vascular, como así también en la evaluación del riesgo a pa decer estas dolencias en familiares directos. Materiales y métodos: se analizó una población de 494 personas (pacientes, parientes directos y controles clínicamente sanos) agrupadas por sexo, edad, y estado clínico . Bajo consentimiento informado se estudiaron muestras de sangre entera, plasma s, fantasmas eritrocitarios, y sonicados leucocitarios. Resultados: las determinaciones de mejor valor predictivo de entre todas las estudiadas fueron las siguientes: Se y Zn plasmáticos, ascorbato plasmático, glutatión (GSH) total en sangre periférica, GSH total eritrocitario, GSH-Rd plasmática, GSH/GSSG eritrocitario y en sangre entera, catalasa(CAT)/superóxido-dismutasa (SOD) eritrocitarias, GSH-Rd/GSH-Px eritrocitarias, (Se) GSH-Px/SOD eritrocitarias, nitratos+nitritos [NOx] leucocitarios y plasmáticos, SOD plasmática, SOD eritrocitaria, retinol/colesterol, b-caroteno/colesterol, peroxidación inducida por ACCN en fantasmas eritrocitarios, dienos conjugados plasmáticos, organoperóxidos (FOX) plasmáticos, TBARS leucocitarios, CAT eritrocitaria, a-tocoferol plasmático, [GSH + 2.GSSG / 2.GSSG].100, GSH-Rd eritrocitaria y carbonilos proteicos plasmáticos. Del análisis de estos biomarcadores se encontraron 5 discriminadores propios para la enfermedad de Alzheimer , 3 para Parkinson y 8 para demencias de origen vascular que podrían ser útiles desde el punto de vista clínico en tres aspectos: (i) progresión del cuadro patológico, (ii) evaluación de estrategias de tratamiento farmacológico, (iii) predicción de riesgo sobre pobl aciones asintomáticas pero con carga hereditaria sobre alguna de las tres patologías investigadas. Conclusiones: estas pruebas son relativamente fáciles de llevar a cabo en muestras de sangre periférica de pacientes y poblaciones en riesgo, por consiguiente pensamos que deberían ser implementadas en forma estandarizada y rutinaria para llegar a establecer su verdadero potencial como índices pronósticos en estas (y quizás otras) enfermedades neurodegenerativas. Un estudio a gran escala y con seguimiento lon gitudinal sería de interés para ratificar - o rectificar – estas conclusiones preliminares.