Estudio de enzimas del metabolismo de triacilgliceroles en modelos de diferenciación de macrófagos

QUIROGA, I.Y.; GONZALEZ, M.C.; PELLON-MAISON, M.; GONZALEZ BARO, M.R.

Santa Fe

Congreso; VI Jornadas de Lipidos; 2014

UNL

En procesos inflamatorios e infecciosos seproduce la diferenciación de macrófagos (Mφ) a células espumosas (CE) caracterizadapor un aumento en la acumulación de gotas de lípidos formadas por ésteres decolesterol y triacilgliceroles (TAG). Poco se sabe acerca del metabolismo delos TAG en macrófagos. En algunas patologías, en donde también hay un exceso dedepósito de TAG, existen dos enzimas con un rol fundamental: laglicerol-3-fosfato aciltransferasa (GPAT), que cataliza el primer paso de lasíntesis de novo de glicerolípidos, y la carnitina aciltransferasa 1a (CPT1a), queingresa ácidos grasos a la mitocondria para su oxidación. Con el objetivo deevaluar si estas enzimas también juegan un papel importante en la acumulaciónde TAG en este modelo, evaluamos sus niveles de expresión en dos líneascelulares: las RAW 264.7 (Mφ de ratón) y las THP1 (monocitos humanos). Lasmismas fueron diferenciadas mediante incubación con LDL oxidadas o ésteres deforbol. Mediante qRT-PCR observamos que en ambos modelos la expresión de laisoforma GPAT3 aumentó significativamente, mientras que el resto de las GPATs presentaronun nivel de expresión basal o nulo. Asimismo, la actividad GPAT NEM sensibleaumentó significativamente durante la diferenciación de macrófagos, lo que a suvez correlacionó con el incremento de la masa de TAG. Por otro lado, CPT1aaumentó significativamente su expresión durante la diferenciación de Mφ a CE enla línea RAW 264.7, mientras que disminuyó significativamente en la transiciónde monocitos a Mφ en las THP1, dando cuenta de un  nivel de β-oxidación diferencial en ambos tipos celulares.