La dinámica de las Gotas Lipídicas Nucleares involucra la biosíntesis de Triacilglicéridos y Ester de Colesterol

LAGRUTTA, LUCÍA C.; LAYERENZA, JUAN P.; MOTERO VILLEGAS SANDRA; SISTI, MARTÍN S.; GARCÍA DE BRAVO, MARGARITA M.; VES LOSADA, ANA

Santa Fe

Jornada; VI Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2014

Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional del Litoral

En el Núcleo (N) los lípidos neutros se encuentran organizados en nLD (gotas lipídicas nucleares) que constituyen dominios discretos. Proponemos un modelo de nLD similar al de cLD (gotas lipídicas citosólicas), constituidas por un core hidrofóbico (TAG y CE, ambos enriquecidos en 18:1n-9 (AO)), y rodeadas por una monocapa lipoproteica (PL, C y proteínas). Las nLD participarían en la homeostasis nuclear como un sistema buffer capaz de proveer y/o incorporar lípidos y proteínas. El objetivo del trabajo fue determinar si las nLD constituyen un dominio nuclear dinámico. Teniendo en cuenta que el AO induce un incremento de cLD, se incubaron células HepG2 y de cultivo primario de hepatocitos de rata con AO y posteriormente se cuantificaron ambas LD (c y n) y los lípidos celulares. Las LD se marcaron con BODIPY493/503 y los núcleos con DAPI. Se realizaron ensayos de viabilidad (Azul Tripan y MTT). El AO determinó un aumento en el contenido de TAG y CE y de ambas LD (número y tamaño). Estos incrementos se revirtieron cuando el AO fue excluido del medio de incubación. El Triacsin C, inhibidor de la ACS (Acil-CoA sintetasa), inhibió los aumentos de nLD y cLD generados por el AO. Las nLD constituyeron un pool minoritario (3-7%) del total (nLD + cLD). En conclusión, las nLD constituyen un dominio nuclear dinámico cuya génesis, morfología y composición están reguladas reversiblemente por el AO, mediante un mecanismo que involucra la biosíntesis de TAG y CE y en particular a la ACS.