INIBIOLP   05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LAS a-HELICES CENTRALES DE APOLIPOPROTEÍNA AI ESTÁN INVOLUCRADAS EN LA MOVILIZACIÓN DE POOLES INTRACELULARES DE COLESTEROL EN CÉLULAS CHOKI
Autor/es:
GONZALEZ, M. C.; TOLEDO, J. D.; TRICERRI, M. A; GARDA, H. A.
Lugar:
Bernal, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Workshop; Biofísica de macromoléculas; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Biofísica
Resumen:
Apolipoproteina AI (apoA-I) juega un rol central en la remoción del colesterol (Col) celular, proceso de gran importancia antiaterogénica. Su interacción con sitios específicos de la membrana celular activa diferentes señales intracelulares las cuales resultan en la movilización hacia la membrana plasmática de pooles específicos de Col como el disponible para la esterificación por  acil-CoA:colesterol acil transferasa (ACAT). Previos resultados de nuestro laboratorio indicaron que la interacción de HDL discoidales con membranas lipídicas es mediada por la inserción del par central de α-hélices anfipáticas. Para obtener información sobre los requerimientos de esta región central de apoA-I, hemos estudiado la capacidad de apoA-I y de dos mutantes de la misma en modificar la fracción de Col sintetizado de novo accesible a ser oxidado por el tratamiento exógeno con colesterol oxidasa. El dominio central de apoA-I adopta conformaciones alternativas en HDL discoidales, dependiendo del tamaño y del contenido de Col. Hemos postulado que dichas conformaciones alternativas, en especial las que conciernen al dominio central modulan la interacción con células y la capacidad de inducir movilización intracelular del Col. Los resultados indican que la deleción del residuo K107 resulta en un gran impedimento para movilizar pooles intracelulares de Col. Sin embargo, el reemplazo del par de hélices Y centrales 3-4 por el par terminal 9-10  no tiene influencia sobre la actividad de apoA-I en generar dichas respuestas. Un cambio estructural importante en ΔK107 es que la deleción de este aminoácido cambia la orientación del resto de los aminoácidos de esta α-hélice en aproximadamente 100°. Este cambio en la orientación de la hélice  podría afectar la interacción con lípidos como así también con proteínas de membrana involucradas en la señalización intracelular que conduce a la movilización de pooles intracelulares de Col. Las rHDL de gran tamaño y enriquecidas en colesterol, aunque pueden intercambiar colesterol con células, son incapaces de movilizar el pool recientemente sintetizado. La conformación del dominio central de apoAI en estas partículas podría disminuir su afinidad por la membrana celular o impedir de alguna manera la interacción con las  proteínas celulares que desencadenen el proceso de señalización.