La expresion de gpat2 en humano y raton se encuentra regulada epigeneticamente

GARCIA FABIANI MARIA BELEN; MONTANARO, MAURO ALDO; CATTANEO, ELIZABETH; GONZALEZ BARO, MARIA DEL ROSARIO; PELLON MAISON MAGALI

Congreso; VI Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteinas; 2014

Las enzimas glicerol-3-fosfato aciltransferasas (GPAT) catalizan el primer paso y limitante en la síntesis de novo de glicerolípidos. Las GPAT 1, 3 y 4 están implicadas en el metabolismo lipídico y su expresión es prominente en tejidos asociados a tal función, en cambio GPAT2 se expresa en células de la línea espermática. Hemos demostrado que GPAT2 pertenece al grupo de los genes denominados ?cáncer-testículo?, los que se expresan en células de la línea germinal en condiciones fisiológicas y aparecen sobre-expresados ectópicamente en células tumorales, donde contribuyen al fenotipo tumoral. En condiciones fisiológicas, GPAT2 se expresa en los espermatocitos en paquiteno, mientras que los sucesivos estadíos de la meiosis no se observa transcripción del gen. En condiciones patológicas, la expresión de GPAT2 es frecuente en tumores de alto grado histológico . Con el objetivo de demostrar la posible regulación epigenética de la expresión del gen, se trataron células en cultivo humanas y murinas con el inhibidor de las metiltranferasas 5´-aza-desoxicitidina (DAC), y en ambos tipos celulares se observó un incremento de la transcripción. Asimismo, se analizó el efecto del inhibidor de la desacetilación Tricostan A y solo se observó sinergismo en células de ratón. Estos resultados correlacionan con los obtenidos al analizar el grado de metilación del promotor de Gpat2 post tratamiento del ADN genómico con bisulfito de sodio. Los resultados obtenidos indican que el grado de metilación del promotor del gen sería un importante mecanismo que regula su expresión tanto en condiciones fisiológicas como patológicas.