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Ha sido demostrado anteriormente en nuestro laboratorio que animales tratados con geraniol (G) lograron reducir los niveles totales de colesterol y triglicéridos (TG) en plasma y disminuir la biosíntesis de ácidos grasos (AG) y colesterol en hígado. En este estudio se investigaron in vivo posibles mecanismos de acción del G sobre el metabolismo de dichos compuestos. Ratones NIH nu/nu de dos meses de edad se dividieron en un grupo control y grupos experimentales, alimentados con una dieta suplementada con G (25; 50; 75 mmol de G/Kg dieta) durante 21 días. Se obtuvieron los hígados de los ratones y se cuantificó el ARNm de la enzima limitante en la vía de síntesis del colesterol (HMGCR) por real time-RT-PCR, sus niveles de proteína por Western blot y su actividad mediante ensayos de conversión del HMG-CoA. Se midió también, el ARNm de la enzima limitante de la síntesis de AG (ACACA) y de los receptores de LDL y VLDL por real time-RT-PCR. Los animales tratados con G mostraron un aumento en el ARNm de HMGCR pero una disminución en los niveles y la actividad de la proteína. El G también incrementó el ARNm de los receptores de LDL y VLDL y redujo el ARNm de ACACA. Estos resultados sugieren que el G ocasiona en hígado una inhibición de HMGCR a nivel post-transcripcional, con una consecuente disminución de la colesterogénesis. Este efecto sumado al aumento en la expresión del receptor de LDL produciría la disminución de la colesterolemia. A su vez, el G redujo la expresión de ACACA, lo que explicaría la disminución en la síntesis de AG observada en los ratones tratados con G, y por ende la de los TG endógenos. El aumento en la expresión de VLDLR junto con una inhibición en la biosíntesis de TG hepáticos contribuirían a la disminución de la trigliceridemia.