Poliproteínas del nematode parásito Ascaris suum. Caracterización estructural y funcional.

JULIAN A. BELGAMO; BRIAN O. SMITH; MALCOLM W. KENNEDY; BETINA CÓRSICO; GISELA R. FRANCHINI

La Plata

Workshop; Proyección de la Parasitología en la ciudad de La Plata y municipios vecinos: las actividades de investigación, extensión y docencia en desarrollo; 2014

En Ascaris suum se expresa abundantemente una familia de poliproteínas alergénicas (NPAs), exclusivas del Phylum Nematoda. Las NPAs son encontradas a menudo como el antígeno inmunodominante de los nematodes parásitos, y en algunos casos como potentes alérgenos. El término poliproteínas se refiere a la producción de NPAs como precursores de alto peso molecular conteniendo unidades repetitivas en tándem que luego son clivadas por proteasas. Con el objetivo final de contribuir al control de la ascariasis porcina y humana, proponemos la caracterización estructural y funcional de las NPAs de A. summ empleando técnicas bioquímicas y biofísicas. Es de destacar que la identidad de secuencia entre las NPA de A. suum y A. lumbricoides es considerablemente alta (1). Actualmente se está llevando a cabo el análisis de la estructura tridimensional de una subunidad de NPA (ABA-1A) en su forma libre de ligando, empleando resonancia magnética nuclear (RMN). La comparación con la forma unida a ligando y el análisis de los ligandos naturales que une esta proteína aportarán información útil para el conocimiento de la biología del parasito y para el control de las patologías que causa. Por otra parte, la mayoría de los estudios de caracterización estructural solo se han realizado sobre unidades aisladas de NPAs provenientes de distintos organismos pero nada se conoce sobre el comportamiento de las subunidades cuando se encuentran en tándem. Características tales como conectores relativamente cortos (generalmente cuatro aminoácidos) y unidades que presentan una estructura tridimensional aplanada (2); sugieren que las mismas podrían interactuar entre si cuando todavía están formando parte del polímero. Con el objetivo de lograr una mayor comprensión de la mecánica de funcionamiento de estas poliproteínas hemos diseñado, construido y expresado un tándem de la subunidad ABA-1A.