Poliproteínas alergénicas de nematodes parásitos: análisis estructura-función

JULIAN A. BELGAMO; MALCOLM W. KENNEDY; BRIAN O. SMITH; BETINA CÓRSICO; GISELA R. FRANCHINI

Buenos Aires

Jornada; VI Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2014

Dentro del grupo de proteínas que unen de lípidos (LBPs) de helmintos, las poliproteínas de nematodes (NPAs) representan una novedosa clase. El término poliproteínas se refiere a la producción de NPAs como precursores de alto peso molecular conteniendo unidades repetitivas en tándem que luego son clivadas por proteasas del tipo subtilisinas. El valor adaptativo de producir proteínas mediante este mecanismo todavía permanece desconocido. Hasta el momento, la mayoría de los estudios de caracterización estructural solo se han realizado sobre unidades aisladas de NPAs provenientes de distintos organismos. Recientemente se ha resuelto la estructura tridimensional de la unidad ABA-1A presente en el parasito Ascaris suum mostrando un nuevo tipo de plegamiento con dos sitios de unión de ligandos de diferentes características (1). Los hechos de que los conectores entre las distintas unidades son relativamente cortos (generalmente cuatro aminoácidos) y que estas unidades presentan una estructura tridimensional aplanada; sugieren que las mismas podrían interactuar entre si cuando todavía están formando parte del polímero. Esto podría determinar, por ejemplo, que los sitios de unión no estén accesibles hasta su separación del polímero. Para obtener una mayor comprensión de las posibles interacciones entre las unidades cuando aún forman parte de la poliproteína, hemos diseñado, construido y expresado un tándem de la unidad ABA-1A del parásito Ascaris suum. Adicionalmente, estamos explorando las distintas bunidades de NPAs que se expresan en el nematode parasito Haemonchus contortus. Actualmente tenemos el ARNm y la posible secuencia de la proteína utilizando bases de datos públicas y programas de predicción de genes.