INIBIOLP   05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EL TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR AL DONANTE ATENÚA EL PROCESO DE INJURIA POR ISQUEMIA REPERFUSIÓN (IRI), PRINCIPAL DETERMINANTE DE INJURIA NO INMUNOLÓGICA EN TRASPLANTE RENAL.
Autor/es:
CICORA. F, GRECO. G, LAUSADA. N, CICORA.P , GONZALES. P, RAIMONDI. C, CAMBARIERE R, ARGENTO.J
Lugar:
Santa Fé
Reunión:
Congreso; IX Congreso Argentino de Trasplantes; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Trasplantes
Resumen:
EL TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR AL DONANTE ATENÚA EL PROCESO DE INJURIA POR ISQUEMIA REPERFUSIÓN (IRI), PRINCIPAL DETERMINANTE DE INJURIA NO INMUNOLÓGICA EN TRASPLANTE RENAL. Cicora. F*, Greco. G*, Lausada. N**, Cicora.P , Gonzales. P***, Raimondi. C**, Cambariere R*, Argento.J* *Unidad de trasplante Renal. Instituto Argentino de Diagnostico y Tratamiento **Laboratorio  Programa de Trasplante de Órganos y Tejidos de Ciencias  Medicas, U.N.L.P. ***Cátedra de Patología “B”, U.N.L.P.   Introducción Los  modelos  libres de estimulación antigénica permiten evaluar en forma pura el proceso de IRI, identificado como el principal factor deletéreo del injerto independiente del antígeno. Las drogas inmunosupresoras podrían influir en  el proceso inflamatorio activo producido por el IRI. El modelo presentado de auto trasplante renal en ratas reproduce los eventos del Tx. renal en humanos evitando el clampeo arterial con la consiguiente isquemia caliente. Objetivo Evaluar  a través de  variables clínicas, inmunohistológicas y anatomopatológicas si el pre tratamiento con drogas inmunosupresoras atenúa el proceso de IRI. Materiales y Métodos Animales: Se utilizaron ratas Wistar, exocriadas, machos, adultos. Fueron evaluados 2 grupos de ratas. Grupo 1 (n=6): Ratas a las que se practicó anestesia, extracción y lavado del riñón izquierdo y  preservación del mismo en solución de Ringer Lactato a 4ºC durante 4 horas , auto trasplante renal izquierdo y posterior nefrectomía del riñón derecho. Grupo 2 (n=8) : ratas a las que se le practicó el mismo protocolo quirúrgico con la administración 12-24hs previas  de  Rapamicina 2mg/kg (n=3) MMF 20mg/Kg. (n=2)  y  Tacrolimus 0,3 mg/kg.(n=3) sin Inmunosupresión post implante. Asimismo se realizò un Grupo de 6  ratas a las que solo se les realizo apertura del peritoneo y mismo periodo de anestesia que a los demás grupos (Sham operated). Se extrajo sangre basal y previo al sacrificio de las ratas el cual  se realizò 24 hs posteriores al auto trasplante. Las  muestras  fueron analizadas por un patólogo, que fue ciego a los grupos. En las muestras histológicas se evaluó la injuria tubular y se realizo la marcación de células apoptóticas (ApopTag). El score histológico de injuria tubular fue graduado en 5 escalas de acuerdo a compromiso de afectación en corteza y medular externa: G1 < 5%, G2 5-25%, G3 26-50%, G4 51-75%, G5>75%. La apoptósis fue evaluada mediante el recuento de núcleos apoptóticos en 1 campo por mm2 midiéndose 10 campos por riñón Análisis estadístico Las variables fueron expresadas como Media ± desvío estándar (DS). Los datos contínuos de distribución normal se compararon con Test Student (t Test). El score histológico fue analizado por medio de Mann-Whitney U test. Valores de p<0,05 fueron considerados estadísticamente significativos. Resultados No hubo diferencias  estadísticamente significativas entre urea y creatinina basales previas  entre ambos grupos. (G1 Urea 0,5 ± 0,04 mg%  vs G2 0,49 ± 0,04 mg%  p=1). (G1 Creat 0,69± 0,08 mg%  vs G2 0,72±0,08 mg%  p=1)   Gr1 Gr2 p Urpre sacrificio 3.14±0.38 2.33±0.21 0.0002 Cr pre sacrificio 5.22±0.84 3.01±0.10 <0.0001 Score histológico 5±0 3.9±0.35 0.001 Apoptósis: El Grupo Sham presento núcleos aislados de células apoptóticas. Grupo 1: 111±30 vs Grupo 2: 32±9. p<0.0001.   Conclusiones: El proceso de IRI es  atenuado por el tratamiento pre ablación con  drogas inmunosupresoras en auto trasplante renal  en ratas, demostrado por mejoría de la función renal y significativa disminución de necrosis y apoptósis del epitelio tubular.