INIBIOLP 05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Modulación de Ras, arresto del ciclo celular e inducción de apoptosis por linalool en células hepáticas tumorales
Autor/es:
RODENAK KLADNIEW B; DE SAEGER C; STÄRKEL, P; POLO M; GARCÍA DE BRAVO M
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; I Congreso Internacional de la Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata; 2013
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Médicas, UNLP.
Resumen:
Resumen:
La vía de mevalonato (VM) produce isoprenoides que son incorporados en productos
finales (colesterol, dolicol, ubiquinona) importantes en el crecimiento
y proliferación celular. La relación entre la VM y la proliferación de células tumorales
son las proteínas preniladas (Ras, Rho, Rac, etc), proteínas de unión a
membrana plasmática (MP) que unen GTP y actúan como interruptores moleculares
controlando procesos como proliferación, diferenciación y apoptosis.
Entre ellas, Ras cumple un rol muy importante en oncogénesis humanas, donde
mutaciones activadoras y/o sobreexpresiones de la misma favorecen la aparición
de células cancerosas. La prenilación de Ras permite su asociación a la MP, requisito
indispensable para su actividad oncogénica. Los monoterpenos - linalool
(LN), geraniol, mentol, etc - son componentes no nutritivos de la dieta presentes
en aceites esenciales de plantas, frutos y hierbas. Algunos de ellos son capaces
de inhibir el crecimiento tumoral debido a múltiples efectos sobre la VM a nivel
de la enzima 3-hidroximetilglutaril-coA reductasa (HMGCR) y la prenilación
de proteínas. En estudios previos demostramos que LN es capaz de inhibir la
viabilidad de células hepáticas tumorales (HepG2) y que esta inhibición no es
consecuencia de sus efectos sobre la HMGCR. Nuestro objetivo fue estudiar los
mecanismos posiblemente implicados en la actividad antiproliferativa del LN.
Para ello, células HepG2 fueron tratadas a diferentes tiempos y concentraciones
de LN determinándose viabilidad (ensayo de WST-1) y proliferación celular
(incorporación de BrdU), apoptosis (ensayo de TUNEL), ciclo celular (citometría
de flujo) y localización subcelular (LS) de Ras. LN inhibe la viabilidad y proliferación
de células HepG2. Este monoterpeno es capaz de inducir apoptosis y de
arrestar el ciclo celular en G0/G1, con disminución de la síntesis de ADN (fase
S). Al analizar LS de Ras observamos un marcado descenso en fracción membrana
(donde Ras es activa). LN ejerce múltiples efectos que inhiben la proliferación
celular, donde están implicados el arresto del ciclo celular, apoptosis y una
robusta disminución de Ras asociada a MP, pudiendo ser este último fenómeno
el principal promotor de los efectos antes mencionados. Los datos presentados
aquí y en trabajos previos contribuyen a un mejor entendimiento de los efectos
de LN sobre la vía del mevalonato y la proliferación celular y sugiere su potencial
uso en tratamientos de lucha contra el cáncer.
Palabras Claves:
