INIBIOLP   05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Terapia génica neuroprotectora de largo plazo con IGF-I en el eje hipotálamo-hipofisario de ratas hembras envejecidas.
Autor/es:
SCHWERDT JI; CAMIHORT G; LUNA G; CÓNSOLE GM; SPINEDI EJ; CASTROGIOVANNI D; GOYA RG
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; Congreso Internacional de Clínica Médica ? Medicina Interna; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Internacional de Clínica Médica ? Medicina Interna
Resumen:
El envejecimiento determina una progresiva degeneración y pérdida de neuronas dopaminérgicas tubero-infundibulares (TIDA) hipotalámicas, las que ejercen un control tónico inhibitorio sobre la secreción de prolactina (PRL) y la proliferación de células lactotropas adenohipofisarias. Estudios previos de nuestro laboratorio detectaron un efecto restaurador de las neuronas TIDA al inyectar vectores virales (de primera generación; ensayo de terapia génica de corto plazo, 17 día) con el factor de crecimiento insulino símil tipo I (IGF-I) en el hipotálamo medio basal (HMB) de ratas envejecidas (28 meses). Objetivo: determinar si la terapia génica de largo plazo (4 meses) con IGF-I, en el MBH de ratas envejecidas (24 meses), resulta efectiva para estimular la actividad de las neuronas TIDA, y así controlar la hiperprolactinemia crónica. Materiales y métodos: se construyeron dos vectores adenovirales de tercera generación que permiten una expresión prolongada de sus transgenes IGF-I y DsRed2 (proteína fluorescente en rojo), denominadas HDAd-IGF-I y HDAd-DsRed2 (control), respectivamente. Se implementó terapia génica con IGF-I en ratas hembra, jóvenes y viejas, mediante estereotaxia en el HMB y administrando una carga viral de 8,45x109 partículas. Se incluyó un grupo intacto para ambas edades. Luego de la intervención y durante 4 meses se monitoreó la PRL sérica como índice de funcionalidad neuronal TIDA. Resultados: el vector HDAd-IGF-I redujo los valores séricos de PRL (p