INIBIOLP   05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Terapia génica hipotalámica con IGF-I en ratas hembras viejas.
Autor/es:
SCHWERDT JI; HEREÑÚ CB; RIMOLDI OJ; CÓNSOLE GM; LUNA G; CAMIHORT G; GOYA RG
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica- SAIC.; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
En la rata hembra, el envejecimiento trae aparejada una progresiva degeneración y pérdida de neuronas dopaminérgicas tuberoinfundibulares (TIDA) las que ejercen un control tónico inhibitorio sobre la secreción de prolactina (PRL). Estudios previos de nuestro laboratorio, con vectores adenovirales de primera generación, demostraron que la terapia génica de corto plazo (17 días) con el factor de crecimiento insulino simil tipo I (IGF-I) en el hipotálamo medio basal (MBH) de ratas de 28 meses de edad, fue efectiva para restaurar el número de neuronas TIDA y corregir la hiperprolactinemia crónica. El objetivo de este trabajo fue determinar si la terapia génica de largo plazo (4 meses) con IGF-I en el MBH de ratas viejas de 24 meses resulta efectiva para prevenir la hiperprolactinemia. Para tales fines construimos dos vectores adenovirales de tercera generación portadores de los transgenes IGF-I y DsRed2 (proteína fluorescente roja) denominados HDAd-IGF-I y HDAd-DsRed2, respectivamente. A diferencia de los vectores de primera generación, estos permiten una expresión mucho más prolongada de sus transgenes. Se implementó terapia génica neuroprotectora con IGF-I en ratas hembras jóvenes y viejas, las cuales fueron inyectadas en el hipotálamo con 8,45x109 PV de HDAd-IGF-I o HDAd-DsRed2 (control); también se adicionó un grupo intacto para ambas edades. Durante 4 meses se monitoreó la PRL sérica como índice de funcionalidad neuronal TIDA. En los animales jóvenes el vector HDAd-IGF-I redujo los valores séricos de PRL (p<0,05) con respecto a los grupos control e intacto. Por otro lado en las ratas viejas los grupos experimental y control mostraron una reducción de la PRL en relación con el grupo intacto (p<0,05). Estos resultados parciales muestran en ratas viejas un efecto favorable del IGF-I en la prevención y reversión de la hiperprolactinemia crónica, con la observación de un efecto inespecífico a determinar en el grupo control, con respecto al grupo intacto.