La sobreexpresion de IGF-I en el hipotálamo medio basal-eminencia media (HMB-EM) previene la disminución de la ciclicidad normal en la rata hembra de mediana edad.

RODRÍGUEZ S; SCHWERDT J; REGGIANI P; BARBEITO C; ZUCOLLILLI G; BOHN M.; GOYA RG

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la SAIC; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El deterioro en la función reproductiva femenina se asocia a la edad en mamíferos. En la rata hembra, el envejecimiento reproductivo se caracteriza por una disminución gradual de la ciclicidad estral normal ocasionada principalmente por la alteración en la secreción de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). Existe evidencia que sugiere un rol regulador del factor de crecimiento insulino simil tipo I (IGF-I) sobre la función reproductiva, posiblemente a través de la modulación de las neuronas GnRH. Además, las ratas de mediana edad poseen en HMB-EM niveles de ARNm del IGF-I más bajos de que en ratas jóvenes. Nosotros estudiamos si el incremento de los niveles de IGF-I en HMB-EM de ratas de mediana edad prevenía la disminución de la ciclicidad estral. Se utilizaron tres grupos de ratas hembras de 34 semanas de edad: 1- Grupo Control, ratas intactas, 2- Grupo AAV-DsRed2, inyectadas intrahipotalámicamente con un vector adenoasociado (AAV) que transporta el gen que codifica para una proteína fluorescente roja (DsRed2) y 3- Grupo AAV-IGF-I-DsRed2, inyectadas intrahipotalámicamente con un AAV que transporta el gen que codifica para el IGF-I y la DsRed2. Para estudiar la ciclicidad estral se realizaron a diario extendidos vaginales hasta el momento del sacrificio en la semana 49,5 de edad. Los niveles de IGF-I en HMB-EM y corteza cerebral (CC) fueron medidos por radioinmunoensayo. El nivel de IGF-I en HMB-EM respecto de CC fue mayor (p<.05) en el grupo AAV-IGF-I-DsRed2 respecto del grupo control. Las frecuencias de animales con ciclicidad estral normal, irregularización del ciclo y un estado de estro constante fueron significativamente diferentes (p<.05) en función del tratamiento que recibieron, observándose una ciclicidad estral normal únicamente en ratas del grupo AAV-IGF-I-DsRed2. Estos resultados nos permiten sugerir que el aumento en los niveles de IGF-I en HMB-EM retarda el cese de los ciclos reproductivos y altera sus características en ratas hembras.