Terapia genica para la hormona timica timulina en ratones nude

PC REGGIANI; SOSA, YE; RODOLFO GUSTAVO GOYA

Mar del Plata

Congreso; LI Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2006

Soc Arg Investig Clinica

La timulina (FTS) es una hormona tímica involucrada en la diferenciación intra y extratímica de las células T, sabiéndose además que ejerce una acción facilitadora sobre la secreción hormonal de la pituitaria anterior. El ratón nude exhibe, a partir de la pubertad, severas deficiencias inmunológicas y disbalances neuroendócrinos que parecen estar vinculados a su carencia de hormonas tímicas circulantes. Los animales homocigotas (nu/nu), particularmente las hembras, muestran severas deficiencias en su función reproductiva cuando se comparan con sus contrapartes heterocigotas (nu/+). Recientemente construimos un vector adenoviral recombinante portador de un gen sintético para el análogo biológicamente activo de timulina denominado metFTS. Dicho vector (RAd-metFTS) es altamente efectivo in vivo para transducir células musculares, las cuales pasan a secretar por largo tiempo (varios meses) altos niveles de metFTS a la circulación. En el presente estudio se inyectaron neonatalmente ratones nu/nu y nu/+ por vía i.m. con 5x10*8 pfu/ratón de RAd-metFTS o RAd-ßgal (vector control) en 10 µl de vehículo. En los ratones nude, los niveles de timulina sérica a los 13 y 52 días post inyección fueron (media±EMS fg/ml) 64±5 vs 12±4 (día 13) y 285±27 vs 37±5 (día 52) para nudes inyectados con RAd-FTS vs RAd-ßgal, respectivamente (p< 0,001 en ambos casos). A los 52 días de edad las hembras nudes inyectadas neonatalmente con RAd-FTS mostraron niveles séricos de hormona luteinizante (LH) significativamente (p< 0,001) más elevados que los nudes tratados con el vector control (LH sérica (media±EMS ng/ml): 7,5±0,9 vs 0,9±0,5, respectivamente). Estos resultados sugieren que la terapia génica con timulina constituye una estrategia efectiva para restaurar la actividad sérica de esta hormona tímica en modelos de animales timodeficientes, previniendo además la aparición de los bajos niveles séricos de LH, típicos de la hembra nude adulta.