Trasplante renal isogénico en ratas: impacto del tratamiento combinada tacrolimus-sirolimus al donante sobre el estrés oxidativo y nitrativo del riñón

LAUSADA NATALIA; MARRA, CARLOS ALBERTO; SICORA, F.; STRINGA, PABLO; TANÚS, R.; RAIMONDI, J. CLEMENTE; GONZÁLEZ, PEDRO

Cartagena de Indias

Congreso; XXI Congreso Latinoamericano y del Caribe de Trasplante; 2011

Sociedad Latinoamericana del Trasplante

TRASPLANTE RENAL ISOGÉNICO EN RATAS: IMPACTO DEL TRATAMIENTO COMBINADO TACROLIMUS-SIROLIMUS AL DONANTE SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO Y NITRATIVO DEL RIÑÓN  Lausada N., Marra CA., Cicora F., Stringa P., Zalazar G., Tanús R., Raimondi JC., Gonzalez P Laboratorio-Programa de Trasplante de Órganos y Tejidos-Cátedra B de Patología-INIBIOLP, FCM-UNLP.   Contenido: dentro de las nuevas estrategias para mejorar la calidad de los órganos procurados para trasplante se encuentra el tratamiento de los donantes con drogas inmunosupresoras, que han demostrado efectividad en la prevención de la lesión por isquemia y reperfusión en modelos experimentales de trasplante. Objetivo: evaluar el efecto del pretratamiento con tacrolimus-sirolimus al donante, previo a la extracción renal, utilizando parámetros histológicos y bioquímicos de daño por isquemia-reperfusión en ratas con trasplante renal isogénico.    Métodos: se utilizaron 26 ratas adultas Wistar machos para realizar mediciones basales (grupo A, N=4) y trasplantes del riñón izquierdo isogénicos. Se dividieron los receptores en aquellos que no recibieron tratamiento previo al donante (grupo B, N=3) y receptores cuyos donantes fueron tratados con una combinación de tacrolimus-sirolimus 0.3 y 2 mg/kg, respectivamente, vía oral 12 horas previas a la extracción del órgano (grupo C, N=6).  A las 24 h de transcurrido el trasplante los animales fueron sacrificados para determinar en el riñón trasplantado porcentaje de necrosis tubular aguda y apoptosis por técnicas histológicas; TNFa por inmunohistoquímica; biomarcadores de estrés oxidativo y nitrativo (BEON): (antioxidantes lipo e hidrosolubles, nitratos+nitritos, [NOx], y varias enzimas del sistema de defensa antioxidante). En plasma se evaluó urea y creatinina. Resultados: en los riñones pretratados se observó una disminución significativa del porcentaje de necrosis tubular aguda y apoptosis que se tradujo en una normalización de los valores de urea y creatinina plasmática (grupo B 4.7±1.34 mg/dL vs grupo C 1.1±0.13, P<0.05). Los BEON sufrieron considerables alteraciones en el grupo B especialmente el contenido de [NOx] -indicador de la actividad óxido nítrico sintetasa inducible, TBARS (sustancias reactivas al tiobarbiturato) y relación glutatión oxidado/reducido. No obstante, el pretratamiento del grupo C constituyó un factor protectivo en cuanto al nivel de antioxidantes endógenos (atocoferol: grupo A 2.25±0.1nmoles/mg.prot. vs grupo B 1.13±0.07 y vs grupo C 1.36±0.08; P<0.05). Asimismo se modificó (entre otros cambios) la actividad de (Cu,Zn)SOD (grupo A 7.7±0.5U/mg.prot vs grupo B 10.7±0.6 y vs grupo C 7.9±0.2; P<0.05). Conclusión: el pre-tratamiento modificó al sistema de defensa antioxidante en su respuesta al daño por isquemia-reperfusión. Esto incrementó la sobrevida del tejido, de modo que la administración al donante de drogas inmunosupresoras podría conferir una protección adicional reflejada en la mejoría de la arquitectura del órgano y su funcionalidad.