Cambios morfológicos en la población somatotropa inducidos por terapia génica neonatal con el vector Rad-FTS en ratones nude

MARTINES E; REGGIANI P; BRACAMONTE M; LUNA G; GOYA R; CÓNSOLE G

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica , Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2010 y XLII Reunión Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Resumen : Introducción: Se ha detectado un eje bidireccional timo-pituitario, hallándose receptores de GH en las células epiteliales tímicas. La GH estimularía la secreción de timulina y los niveles bajos de timulina circulante en período prenatal inducirían hipopituitarismo. Objetivo: Implementar una terapia génica mediante el vector adenoviral RAdmet-FTS en ratones inmunodeficientes con el fin de prevenir cambios en la población somatotropa. Material y métodos: Se utilizaron ratones nude hembras-machos homocigotos y heterocigotos. El día 1 postnatal recibieron una única inyección bilateral i.m. de 108  unidades formadoras de placa de RAdmet-FTS, un vector adenoviral que expresa el gen de la timulina, o de un vector control (RAd-GFP). El día 71 postnatal fueron sacrificados y se extrajeron las pituitarias bajo lupa. Se midió timulina sérica por bioensayo. La inmunomarcación se realizó con un sistema anti-GH-EnVision. Los parámetros morfológicos se registraron mediante un analizador de imágenes. Resultados: La terapia génica con timulina neonatal previno el descenso de la población somatotropa. Se detectó un ascenso significativo (p<0.01) en los niveles séricos de timulina (fg/ml) en ratones nude RAd-FTS vs controles: M: 278±26 vs 38±7 y H 279±43 vs 37±2. Se registró aumento de DC y DV en (p<0.01) en nu/nuRAd-FTS vs nu/nuRAd-GFP en  hembras y machos, con dimorfismo según sexo.   Machos nu/+ RAd-GFP nu/nu RAd-GFP nu/nu RAd-FTS TC (µm2) 61,8 ± 2 58,4 ± 4   62,6 ± 5 DC (x10-4) 45,3 ± 3 32,1 ± 2   46,7 ± 3 * DV (x10-2) 28,3 ± 2 19,4 ± 2   29,1 ± 3 * Hembras nu/+ RAd-GFP nu/nu RAd-GFP nu/nu RAd-FTS TC (µm2) 60,2 ± 2 58,4 ± 4   61,4 ± 5 DC (x10-4) 34,0 ± 2 26,2 ± 3   36,8 ± 4 * DV (x10-2) 22,1 ± 2 11,8 ± 1   23,6 ± 3 * Conclusión: Nuestros hallazgos sugieren un efecto restaurativo de la terapia génica neonatal con timulina sobre la población somatotropa, pudiendo usarse como una estrategia eficaz para prevenir las deficiencias detectadas en el eje timo-somatotropo de animales atímicos.