Cambios morfométricos en la población lactotropa inducidos por terapia génica neonatal con el vector Rad-FTS en ratones nude

MARTINES E; REGGIANI P; BRACAMONTE M; LUNA G; GOYA R; CÓNSOLE G

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología y XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Resumen : Introducción: Existen alteraciones endocrinas en la timectomía neonatal, la inmunoneutralización de la timulina sérica y la ausencia congénita de timo. Se ha demostrado una comunicación bidireccional en el eje timo-pituitario, hallándose receptores de PRL en las células epiteliales tímicas. Objetivo: Implementar una terapia génica mediante el vector adenoviral RAdmet-FTS en ratones inmunodeficientes con el fin de prevenir cambios en la población lactotropa. Material y métodos: Se utilizaron ratones nude hembras-machos homocigotos y heterocigotos. El día 1 postnatal recibieron una única inyección bilateral i.m. de 108  unidades formadoras de placa de RAd-FTS, un vector adenoviral que expresa el gen de la timulina, o de un vector control (RAd-GFP). El día 71 postnatal los animales fueron sacrificados y se extrajeron las pituitarias bajo lupa. Se midió timulina sérica por bioensayo. La inmunomarcación se realizó con un sistema anti-PRL-EnVision. Los parámetros morfológicos se registraron mediante un analizador de imágenes. Resultados: Hubo ascenso significativo (p<0.01) en los niveles séricos de timulina (fg/ml) en ratones nude RAd-FTS vs controles: M: 278±26 vs 38±7 y H 279±43 vs 37±2. Se registró aumento  significativo de TC y DV (p<0.01) en nu/nuRAd-FTS vs nu/nuRAd-GFP en  hembras y machos, con dimorfismo según sexo.   Machos nu/+ RAd-GFP nu/nu RAd-GFP nu/nu RAd-FTS TC (µm2) 51,4 ± 4 45,1 ± 3   53,5 ± 5 * DC (x10-4) 25,2 ± 3 23,7 ± 2   25,1 ± 3 DV (x10-2) 16,3 ± 2 14,4 ± 2   18,8 ± 3 * Hembras nu/+ RAd-GFP nu/nu RAd-GFP nu/nu RAd-FTS TC (µm2) 68,7 ± 5 52,1 ± 4    65,4 ± 6 * DC (x10-4) 36,0 ± 2 30,2 ± 3    35,3 ± 4 DV (x10-2) 21,1 ± 2 13,8 ± 1    23,6 ± 3 * Conclusión: Nuestros hallazgos sugieren dimorfismo según sexo y un efecto modulatorio en el TC inducido por la terapia génica neonatal con timulina sobre la población lactotropa, constituyendo una estrategia eficaz para prevenir las deficiencias detectadas en el eje timo-pituitario de animales atímicos.