Los receptores activadores de la proliferación peroxisomal: Enfoques actuales (PPARs current focusing).

BRENNER RR

Revista Farmaceutica

Año: 2006 vol. 148 p. 33 - 49

Los receptores nucleares activadores de la proliferación de peroxisomas (PPARs) constituyen una subfamilia de receptores nucleares integrada por las isoformas a, b ó d y g. Aun dentro de los PPAR-g se reconocen las subformas g 1, g 2 y 3. A pesar de poseer todos una estructura proteica similar poseen especificidad de órganos, expresión genética y función. Ligandos agonistas comunes, naturales son los ácidos grasos no saturados y se han sintetizado una serie de ligandos xenobióticos. Para expresarse requieren la formación de heterodímeros con el RXR. La función principal del PPAR-a, demostrada ya hace tiempo, fue la de un regulador global del catabolismo de los ácidos grasos, pero hoy se conocen no sólo varios de los mecanismos como se realiza ese control, sino también otras funciones y acciones en diversos tejidos que contribuyen a producir efectos anti-inflamatorios y anti-aterogénicos. En hígado la expresión del PPAR-a es regulada positivamente por los glucocorticoides y negativamente por la insulina. Los PPAR-g además de promover el depósito de grasas y diferenciación de los adipocitos y ser usados como anti-diabéticos hoy se conoce tienen efectos diferentes segun la isoforma y órgano. También se les ha reconocido una acción anti-aterogénica, cardioprotectora, así como una protección de los islotes pancreáticos a efectos lipotóxicos. Las funciones específicas de los PPAR-b ó d fueron las últimas en ser reconocidas. Además de diversas acciones peculiares en diversos órganos especialmente músculos la más característica es la regulación de la proliferación y diferenciación celular de los keratinocitos en la epidermis. Por ello es un factor importantísimo en la cicatrización de heridas. Actualmente las investigaciones sobre los PPARs se orientan no sólo en continuar aclarando sus funciones en diversos órganos, las mutaciones naturales que sufren y sus efectos, sino también las diferencias metabólicas que se producen al “humanizar” los PPAR-a de rata. Por otro lado los estudios farmacológicos han llevado a sintetizar ligandos 1000  veces más activos que los existentes. Ahora la tendencia es producirlos con el doble efecto de activar simultáneamente los PPAR-a y g, y aprovechar simultáneamente las acciones terapéuticas específicas de ambos.