SINTESIS DE NUEVAS N-(2-IODOGLICOSIL)-SULFONAMIDAS A TRAVES DE REORDENAMIENTO DE FERRIER DE 2-IODOGLICALES

VIRGINIA VETERE; AGUSTÍN H.. ROJAS; AGUSTÍN PONZINIBBIO; OSCAR PIRO; GUSTAVO ECHEVERRÍA

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Recientemente, se ha logrado una síntesis eficiente de 2-haloglicales a través del uso de N-halosuccinimida y AgNO3 en acetontrilo. Estos glicales son de gran importancia sintética ya que son sustratos para el acoplamiento de Heck con compuestos vinílicos activados, dando lugar a la generación de 2-C-glicosidos, los cuales son frecuentes en ciertos antibóticos, macrólidos y en polisacáridos1,2. Varias sulfonamidas han ganado importancia terapéutica debido a su actividad antitumoral3, así como también su capacidad inhibitoria de la anhidrasa carbónica4. A su vez, la presencia de yodo en la porción glicosídica de la molécula permite la generación de oligosacáridos con subunidades del tipo 2-aminohexosa5.Se llevó a cabo la yodación de 3,4,6-tri-O-acetilglucal (1) y 3,4,6-tri-O-acetilgalactal (2), con posterior Reordenamiento de Ferrier utilizando distintas sulfonamidas con distintas estructuras. Se estudió el uso de I2, BF3·OEt2 y 4-N,N-dimetilaminopiridina como promotores, utilizando diclorometano como solvente y metansulfonamida como nucleófilo modelo. Se eligió BF3·OEt2 como promotor de la reacción con los sustratos yodados (3,4) y se utilizó metansulfonamida (a), sulfamida (b), bencilsulfonamida (c), y 3-clorobencilsulfonamida (d) como nucleófilos, obteniéndose los productos de Ferrier de cada uno de ellos (5a-d,6a-d). Los productos fueron identificados a través de espesctroscopía de RMN y los cristales de las glicosilmetansulfonamidas fueron sometidos a cristalografía de rayos X. Se obtuvieron buenos rendimientos y una alta selectividad hacia el anómero α.