Síntesis de bajo impacto ambiental de hexahidropirimidinonas fluoradas

V. PALERMO; A. SATHICQ; D. RUIZ; P. VÁZQUEZ; G. ROMANELLI

Lima

Congreso; 31 Congreso Latinoamericano de Química; 2014

Los compuestos pertenecientes a la familia de las hexahidropirimidinonas presentan diferentes tipos de bioactividad, de todas ellas la más relevante es la capacidad de actuar como antimicrobianos. Por su parte, la elevada electronegatividad del átomo de fluor presente en las moléculas objetivos modifica sustancialmente las propiedades electrónicas de esta familia de compuestos. A nivel molecular, esto posibilitaría la inhibición de algunos procesos metabólicos de interés, como por ejemplo la modulación de membranas permeables En el presente trabajo se describe una metodología de bajo impacto ambiental, aplicada a la síntesis de hexahidropirimidinonas fluoradas, a través de la reacción de Biginelli (Esquema 1) utilizando catalizadores heteropoliácidos de estructura tipo Keggin y Preyssler de fórmulas moleculares H3PM12O40 y H14NaP5MoW29O110 respectivamente, másicos e incluidos en una matriz de sílice. La reacción de Biginelli es una reacción multicomponente (MCR) entre un aldehído, urea o tiourea y β-cetoéster. En este tipo de reacciones, tres o más compuestos reaccionan en un solo paso de síntesis, para dar un producto en el cual están presentes la mayoría de los átomos que componían a los reactivos. Debido a esta particularidad, las MCR poseen una elevada economía atómica. Además, el hecho de realizarse en un solo paso evita el uso de sustancias auxiliares y de pasos intermedios de separación y purificación, logrando con ello el consiguiente ahorro de materiales y tiempo, lo cual las hace una poderosa herramienta de síntesis de bajo impacto ambiental. Las condiciones óptimas encontradas para esta síntesis fueron las siguientes: aldehído (1 mmol), urea/tiourea (1,2 mmol), trifluoroacetoacetato de etilo o metilo (1 mmol), catalizador: Preyssler (50mg) o Keggin (20 mg), temperatura 80ºC, tiempo 2h, y la reacción fue conducida en ausencia de solvente. En estas condiciones hemos obtenido 15 compuestos, todos con rendimientos mayores a 70% y con la particularidad de presentar solo uno de los diasterómeros posibles.