Análisis comparativo y equivalencia farmacéutica de comprimidos de Ciprofloxacina 500 mg presentes en el mercado argentino

MORALES, JUAN F.; CASAROSA, NICOLÁS; RUIZ, MARÍA ESPERANZA; MARANO, CLAUDIA; VOLONTÉ, MARÍA GUILLERMINA

Salta

Congreso; XXI Congreso de la Federación Panamericana de Farmacia - XVI Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana - XXI Congreso Farmacéutico Argentino; 2013

Federación Farmacéutica Sudamericana (FEFAS) - Confederación Farmacéutica Argentina (COFA)

Ciprofloxacina (CPX) es un antibiótico (ATB) de amplio espectro de tipo fluoroquinolona. Si bien CPX es de amplio margen terapéutico, es importante el control de sus niveles plasmáticos por el posible desarrollo de resistencia por exposición de la población bacteriana a concentraciones sub-bactericidas de ATB. Por otro lado, CPX posee valores de permeabilidad/solubilidad cercanos a los límites establecidos por el BCS, por lo que no existe acuerdo en su clasificación. Junto a lo anterior, esto contribuye a la importancia de garantizar la calidad de todos los productos disponibles en el mercado: establecer la equivalencia farmacéutica entre dichos productos resulta, por lo tanto, fundamental para la seguridad de los pacientes. Objetivo: Realizar un análisis comparativo de todos los comprimidos de CPX 500 mg del mercado argentino, evaluando su calidad in vitro y comparando de sus perfiles de disolución. Metodología: Los ensayos de identificación, valoración y UUD se realizaron por espectrofotometría UV-directa en agua a 277 nm, mediante un método validado en términos de linealidad, precisión y especificidad. Los ensayos de disolución se realizaron según BP 2009: aparato 2, 50 rpm, 37 ºC, 900 ml de agua. Para la comparación de perfiles se empleó el factor de similitud f2, acompañado de la comparación de áreas bajo la curva cuando el resultado era ambiguo o cercano a la especificación. Resultados y Discusión: Se encontraron disponibles en el mercado 23 especialidades medicinales de CPX 500 mg, de las cuales 21 cumplieron con todos los controles de calidad realizados (contenido dentro de 90-110% SVD y UUD cumple). Un producto no cumple con el ensayo de UUD mientras que otro no cumple los criterios de disolución (en la etapa 3, para N=24, el promedio disuelto es 77,38 < Q=80%). La comparación de los perfiles de disolución obtenidos mediante los dos métodos propuestos, reveló falta de similitud entre varios de los productos analizados. Conclusiones: Se destaca la inequivalencia encontrada entre numerosos productos, detectándose diferencias de disolución de hasta 50%: mientras que la mayoría de los productos (16) presentan un %D > 90% a los 10 minutos, otros se disuelven más lentamente no alcanzando algunos ni el 50%. Esto, si bien no evita que cumplan con los criterios del ensayo, tiene un fuerte impacto sobre el f2 y, por lo tanto, sobre la similitud de los perfiles. Si bien el principal uso de CPX 500 mg comprimidos es de forma aguda y ambulatoria, se recomienda dispensar a los pacientes la cantidad necesaria para completar su tratamiento, evitando así posibles intercambios de marca durante el mismo.