Resolucion Enzimática de R/S-ibuprofeno en un Medio Alternativo Eco-Compatible

CARLA JOSÉ; JAIVER OSORIO; LAURA E BRIAND

Santa Fe

Congreso; XXIII Congreso Iberoamericano de Catalisis; 2012

Universidad Nacional del Litoral

El ibuprofeno es una de las drogas antiinflamatorias no esteroides (AINE) más empleadas. Estefármaco se comercializa principalmente como racemato, sin embargo se reporta que el S(+)-ibuprofeno es 160 veces más activo que su enantiómero en la síntesis de prostaglandinas ?in vitro?]. Esta observación, común a otros fármacos quirales, ha impulsado investigaciones académicas y de compañías farmacéuticas para desarrollar metodologías de producción de enantiómeros simples. En este sentido, nuestro grupo de trabajo estudia la resolución racémica de ibuprofeno por medio de esterificación enantioselectiva catalizada por lipasas inmovilizadas. Hemos reportado que empleando el biocatalizador comercial Novozym®435 es posible llevar a cabo una esterificación enantioselectiva de ibuprofeno empleando etanol como sustrato y solvente, sin empleo de co-solvente, de forma alternativa al medio orgánico tradicionalmente empleado, lo que resulta en un proceso eco-compatible y más económico. En este trabajo se presenta el estudio de la esterificación de ibuprofeno racemico empleando 1-propanol y 2-propanol en lugar de etanol, y el reuso del catalizador en las mejores condiciones encontradas. Los resultados evidencian que la esterificación con 1-propanol alcanza la mayor conversión (78%) mientras que no se observan diferencias en cuanto a la enantioselectividad respecto al etanol. Por su parte, la esterificación con 2-propanol arroja valores muy bajos de ambos parámetros de reacción. En términos de estabilidad biocatalítica se encontró que al emplear 1-propanol se conserva solo un 25% de la actividad inicial del catalizador luego de cuatro usos de 48 hs. cada uno, a diferencia de un 62 % de actividad remanente al emplear etanol. Es posible concluir entonces que, empleando tanto etanol como 1-propanol se tienen buenos resultados en la esterificación enantioselectiva de R/S-ibuprofeno catalizada por Novozym®435 en ausencia de co-solvente, siendo el etanol una mejor opción al considerar la mayor estabilidad del biocatalizador en los sucesivos reusos. Adicionalmente, se estudió el efecto de la relación molar etanol: R/S-ibuprofeno en presencia de cosolventes. Los resultados indican que para relaciones molares superiores a 2.5 no hay una marcada influencia del cosolvente independientemente de su naturaleza hidrofílica (ACN) o hidrofóbica (isooctano). Sin embargo, cuando se utiliza una cantidad estequiométrica de alcohol el solvente hidrofóbico favorece la actividad catalítica.