CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Las 1,4-Dihidropiridinas (1,4-DHPs) fueron sintetizadas por primera vez por Arthur Hantzsch en el año 1882 [1]. Esta familia de compuestos presenta propiedades bioactivas tales como: neuroprotectores, antiagregantes plaquetarios, quimiosensitivos en tratamientos tumorales, agente anti isquémicos en el tratamiento del Alzheimer [2], hepatoprotectores, antimutagénicos. Además, existen propiedades de las 1,4-DHPs que son importantes en otros campos de aplicación, como por ejemplo su capacidad de actuar como herbicidas [3]. Siguiendo con nuestra línea de investigación sobre la síntesis sustentable de moléculas con potencial actividad biológica, el principal objetivo de este trabajo consiste en la obtención de compuestos pertenecientes a la familia de las 1,4-DHPs por medio de la reacción de Hantzsch a partir de diversos aldehídos, compuestos β-dicarbonílicos, acetato de amonio o aminas, en condiciones libres de solvente y utilizando un ácido de estructura tipo Wells- Dawson (P2W18O62H6. 24 H2O, W-D) como catalizador, de modo tal de aplicar una metodología sintética que cumplimente con los principios de la Química Verde. Además, se buscó evaluar la recuperación y reutilización del catalizador. Una vez establecidas las condiciones óptimas de reacción se testeó la actividad catalítica del W-D en la preparación de diversas 1,4-DHPs, encontrándose en todos los casos rendimientos mayores al 90%, sin detectarse la formación de productos secundarios y en tiempos de reacción que van desde 25 a 45 minutos (se toma como final de reacción la desaparición del aldehído, seguida por CCF). Así mismo se realizó la reacción test en ausencia de catalizador, completándose la misma en tiempos de reacción más prolongados y con un rendimiento menor. Se estudió, además, la reutilización del catalizador, comprobándose que luego de tres ciclos catalíticos no se observa pérdida de actividad. Con el objetivo de examinar la versatilidad de la reacción de Hantzsch, y obtener nuevas estructuras, se decidió reemplazar los aldehídos convencionales por 3-formilcromonas sustituídas. Así se observó, para las mismas condiciones de reacción utilizadas con anterioridad, la formación en mayor proporción de piridinas con estructuras distintas a las esperadas, respecto del clásico producto de la síntesis de Hantzsch. El procedimiento aquí empleado provee una alternativa limpia, simple y útil para preparar dihidropiridinas 3-benzoil-sustituidas. El uso del catalizador ácido de Wells-Dawson permite obtener buenos rendimientos, además de una fácil separación del agente catalítico para su posterior uso. Otros avances del método son la baja formación de residuos y el reemplazo de ácidos minerales solubles corrosivos.