MICROARNS CIRCULANTES ASOCIADOS A CARDIOMIOPATíA CHAGÁSICA CRÓNICA: POSIBLES BIOMARCADORES

SCATTURICE LUCIANA; GÓMEZ IVANA; MARIANI JAVIER; PARONZINI HERNANDEZ NADIA; TAJER CARLOS; FERRERO PAOLA; SANTALLA MANUELA; MARTINEZ MARÍA JOSÉ; ANTONIETTI LAURA

virtual pandemia COVID 19

Jornada; IV JORNADAS DE INVESTIGADORES EN FORMACIÓN CYT UNQ; 2021

La enfermedad de Chagas es una patología endémica de América Latina causada por la infección del parásito Trypanosoma cruzi y en Argentina se calcula que existen alrededor de 2 millones de afectados. La enfermedad consta de dos fases: una inicial aguda, caracterizada por una alta carga de parásitos circulantes en sangre y una segunda crónica con baja carga parasitaria que puede ser indeterminada asintomática o visceral con manifestaciones clínicas. La consecuencia más importante a largo plazo es la cardiomiopatía chagásica crónica (CCC), la cual se desarrolla en un 30% de los infectados. Para el diagnóstico clínico durante este último período se utilizan el electrocardiograma (ECG), la radiografía de tórax y el ecocardiograma Doppler y la determinación en el laboratorio se basa en estudios serológicos o detección de ácidos nucleicos del parásito, donde la baja parasitemia dificulta el diagnóstico.Los microARNs son pequeñas moléculas de ARN (entre 18-23 nucleótidos) involucrados en la regulación de la expresión génica que participan en múltiples vías y son reguladores cruciales de la función cardíaca. Teniendo en cuenta que los microARNs circulantes producto del estado patológico propio del corazón no serían afectados por la baja parasitemia característica de la etapa crónica, los microARNs presentes en la sangre pueden utilizarse como marcadores moleculares para el diagnóstico de cardiomiopatías y pueden constituir un recurso innovador y complementario a los estudios tradicionales de diagnóstico y de progresión a la cardiomiopatía en pacientes chagásicos. Así, una vez identificado el pool de microARNs diagnóstico/pronóstico, su detección podría realizarse de manera sencilla en cualquier hospital o laboratorio a través de la técnica de RT-qPCR.Con el fin de hacer un estudio exploratorio de los microRNAs en sangre, se enrolaron un total de 108 pacientes en 4 grupos experimentales: Grupo1 (CH-/CC-): controles sanos; Grupo2 (CH+/CC-): pacientes con Chagas y ausencia de cardiomiopatía; Grupo3 (CH+/CC+): pacientes con cardiomiopatía chagásica; Grupo4 (CH-/CC+): pacientes con cardiomiopatía de otro origen. Además del examen físico y ecocardiográfico se procedió a la extracción de una muestra de sangre, de la cual se extrajo ARN. Los microARNs se secuenciaron en un secuenciador Illumina HiSeq y se procedió al análisis de los datos. Encontramos 16 microARNs expresados diferencialmente en individuos con CCC con potencial valor diagnóstico de la enfermedad y, a su vez, 23 microARNs con un potencial valor como pronóstico hacia el desarrollo de cardiomiopatía. La evaluación de su correlación con los parámetros clínicos y sus capacidades como biomarcadores permitirán proponerlos como un nuevo método de diagnóstico/pronóstico poco invasivo y fácil de realizar para la CCC.