La exposición aguda a alta glucosa provoca efectos arritmogénicos en cardiomiocitos dependientes de la actividad de Calcio-Calmodulina Kinasa II

MARILÉN FEDERICO; ALICIA MATTIAZZI; SOFÍA LÓPEZ; MATILDE SAID; GUILLERMINA NUOZZI; JULIETA PALOMEQUE

Mar del Plata

Congreso; XXVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2019

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Introducción: La glucemia es continuamente regulada acorde al consumo y el gasto energético. Sin embargo, puede alterarse en ciertas condiciones metabólicas como en la diabetes y la prediabetes. Antecedentes en estas enfermedades metabólicas nos indican que ante el exceso de glucosa podrían desencadenarse modificaciones post-traduccionales de la kinasa Ca+2- calmodulina II (CaMKII) y/o del receptor de rianodina (RyR2), produciendo alteraciones en el manejo del Ca+2. Nuestra hipótesis es que el incremento agudo en la glucosa extracelular puedegatillar eventos arritmogénicos relacionados con la actividad de CaMKII y sensibilización del RyR2. Objetivos: Evaluar los efectos de la alta glucosa administrada en forma aguda y dilucidar las posibles vías involucradas en los mismos, estudiando específicamente la participación de CaMKII. Materiales y métodos: Se perfundieron cardiomiocitos aislados de ratón con una solución deglucosa normal (11mM, 325.61mOsm), GN, o con alta glucosa (25mM), AG, con o sin AIP, un inhibidor específico de CaMKII, y se evaluó Ca+2i. Los efectos se compararon con una solución de una osmolaridad similar generada con sacarosa (14mM), SAC, o cloruro de colina (7mM), Cl-Col.Además, se realizaron experimentos en corazones perfundidos con GN, AG o Cl-Col para evaluar presión desarrollada y unión de rianodina tritiada ([3H] Ry). Resultados: El cambio de GN a AG incrementó significativamente la amplitud del transitorio de Ca+2 (60.4±20.5%) y la presión desarrollada (30,0±3%). Además, en AG se observaron eventos arritmogénicos (71.429%) y eventos únicos que condujeron a la muerte celular (14.286%), los cuales se previnieron con AIP. Elincremento de osmolaridad con Cl-Col o SAC, no produjeron modificaciones. Los ensayos de unión de [3H] Ry mostraron una mayor sensibilidad (104.7±27.2% vs 230.7±38.2) y actividad máxima (48.09±2.35 vs 31.58±1.98) del RyR2 en condiciones de AG respecto de GN. Conclusiones: La administración de AG induce cambios en el manejo de Ca+2 y eventos arritmogénicos que son dependientes de CaMKII. Estos se asocian a una mayor sensibilidad y actividad máxima de losRyR2s. Los resultados obtenidos en células aisladas concuerdan con los obtenidos en corazón entero. El efecto de la hiperosmolaridad de la AG no estaría participando de los hallazgos obtenidos.