Apelina e IGF-1 como mediadores del fenotipo mitocondrial cardiaco inducido por una rutina de natación en ratas espontáneamente hipertensas (SHR)

PEREYRA ERICA; ENNIS IL; CAVALLI FIORELLA; YEVES AM; GODOY COTO JOSHUA; CALDIZ CI

Mar del Plata

Congreso; XXVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial.; 2019

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

El miocardio posee una alta densidad mitocondrial debido alalto consumo energético. Las alteraciones mitocondriales, como la disminucióndel potencial de membrana mitocondrial (m), el aumento de la sensibilidad dela apertura del poro mitocondrial de permeabilidad transitoria (mPTP) y delestrés oxidativo juegan un rol crítico en la hipertrofia cardiaca patológicahipertensiva. El entrenamiento físico, a través de factores humorales comoIGF-1 y apelina, induce adaptaciones beneficiosas mitocondriales, sin embargo,los mecanismos moleculares subyacentes no han sido dilucidados aún. Objetivo:Determinar si una rutina de entrenamiento o la exposición aguda aconcentraciones fisiológicas de apelina o IGF-1 mejoran el fenotipomitocondrial de corazones de SHR. Métodos: Se utilizó músculo esquelético, corazones y mitocondriasmiocárdicas aisladas de SHR sometidas a una rutina de natación durante 8semanas y cardiomiocitos aislados expuestos en forma aguda a apelina (50nM) oIGF-1 (10nM) de SHR no entrenadas. Resultados: La natación aumentó la actividadde la citrato sintasa (CS) de músculo esquelético, confirmando que se estimulóel metabolismo aeróbico, mientras que la masa cardíaca no se modificósignificativamente entre ambos grupos (peso de ventrículo izquierdo/ longitudde la tibia,  Sed: 29.27±0.68 n=12 vsNad: 30.46±0.59, n=11). El m medido en mitocondrias aisladas cargadas conrodamina-123 mejoró con el entrenamiento (en mV, Sed: 155.1±6.3, n=11 vs Nad:173.0±2.1, n=15 de 6 ratas/grupo) y se correlacionó con un aumento de laactividad de la CS miocárdica (Sed: 0.638±0.044 n= 6, Nad: 0.870 ± 0.032 n=5),sugiriendo una mejora de la capacidad oxidativa mitocondrial. La nataciónindujo un aumento de la expresión miocárdica del ARNm de apelina, de sureceptor (APJ) y del marcador de biogénesis (PGC1-. La preincubación conapelina, IGF-1 o ácido bongkreico de los cardiomioctos aislados cargados conTMRE 1 nmol/L previno la despolarización mitocondrial  inducida por H2O2 (F/F0: C: 0.838±0.0258,n=22, Apelina 0.985±0.0247 n=13, IGF-1 0.917±0.022 n=27, ácido bongkreico:1.16±0.056, n=5). Conclusión: El entrenamiento sería una buena estrategia paramejorar el fenotipo mitocondrial en el corazón de las SHR, siendo apelina eIGF-1 potenciales mediadores de estos efectos adaptativos.